奈夫西林与头孢唑啉治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染的有效性和安全性的Meta分析文献综述

开题报告内容：

一、研究背景和意义

对于治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）感染，耐金黄色葡萄球菌青霉素类优先于其他种类的抗生素，典型代表是奈夫西林，它被作为一线药品。但最近几年，关于头孢唑啉治疗MSSA感染的临床经验和发表的研究都有所增加，导致很多机构把头孢唑啉作为一线药品。与奈夫西林相比，头孢唑林有很多优势。奈夫西林为了防止注射时药品溢出需要慢速静脉注射，但头孢唑啉可以用来快速注射。除此之外，在肾功能正常的患者中，头孢唑啉的用药剂量要少于奈夫西林，在血透析的患者中剂量更少，而且比奈夫西林的成本更低。尽管头孢唑啉有很多优势 ，但是关于头孢唑啉和奈夫西林研究的样本量相对较小。

头孢唑啉在中国已经上市多年，得到了中国临床医生的普遍认可。萘夫西林在中国刚刚上市，缺少广泛的临床用药经验。因此，中国的临床医生对于这两个药物治疗MSSA感染的安全性和有效性差异还不够了解。采用meta分析方法对国外开展的头孢唑啉和奈夫西林治疗MSSA感染的安全性和有效性进行综述有利于国内临床医生了解两个药物的治疗价值差别。

二、文献综述

目前关于奈夫西林与头孢唑啉治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染的有效性和安全性比较，在国内还没有相关的研究。但在国外对于奈夫西林与头孢唑啉治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染的有效性和安全性进行了Meta分析。其中典型文献的代表是S. Pollett等在加州第三医疗中心进行的头孢唑林与奈夫西林治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌血流感染的临床研究。

这项观察研究表明，在接受头孢唑林和抗葡萄球菌青霉素治疗的患者中，接受头孢唑林的患者可能会降低死亡率。研究中检查了服用头孢唑啉的患者90天的死亡率，并将其与甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)的血流感染(BSI)进行了比较。试验参与者是2008年1月至2013年7月通过旧金山总医院的感染监测系统确认MSSA.BSI患者中选择，90天的死亡率通过美国国家生命登记系统确认。试验参与者必须是以头孢唑啉或奈夫西林作为主要静脉抗菌药物，所有参与者需要接受住院传染病服务咨询。本研究用多因素Logistic回归分析估计了服用头孢唑啉与90天死亡风险之间的关联。 230例MSSA BSI患者中只有100例符合纳入标准，其中30例是以奈夫西林为主要抗菌药物，70例是以头孢唑啉为主要抗菌药物，试验结果每组各有5例在90天内死亡。这项研究包含了前瞻性试验和大量的协变量测量，允许广泛的多因素分析。经分析显示，服用头孢唑啉者90天死亡率显著降低(优势比0.38；95%可信区间[CI]，0.10~1.44，p=0.16),但在统计学上没有统计学意义。虽然这项研究为在MSSA.BSI中使用头孢唑啉作为一线药品提供了进一步的支持，但这项研究中也没有足够的证据推荐头孢唑啉而不是奈夫西林来治疗MSSA.BSI。

虽然这项研究和其他比较头孢唑啉和抗金黄色葡萄球菌青霉素治疗MSSA.BSI疗效的观察性试验结果相一致，但是在这项研究和其他的观察性研究中还不清楚降低死亡率的原因，这可能与接受奈夫西林患者的不良反应和中断比例比接受头孢唑啉患者的高，这一点在北美门诊使用这两种药物治疗疗效的比较中发现。虽然这项研究没有收集关于药物停药的的不良反应和原因的数据，但这可以在进一步的观察性研究中得到解决。

三、研究目的

本研究的目的是对头孢唑啉与奈夫西林治疗甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌感染菌血症的有效性和安全性进行Meta分析，为相关卫生决策提供证据支持。