A101项目路线选择及工艺合成研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）本课题名称中A101为来那度胺代号1．那度胺背景一反应停事件1953年瑞士诺华制药的前身药厂打算研制幵发一种新型的抗菌药物，于是合成了沙利度胺沙利度胺化学名为N-(2，6-二氧代-3-哌淀基)-邻苯二甲酰亚胺，结构式如图??所示。

但研究过程中，较为可惜的是药理实验中沙利度胺未显示任何抑菌活性，所以就放弃了对它的进一步研究。

然而联邦德国药厂格兰泰公司发现该化合物的呢唆环结构具有止吐、诱导睡眠、镇痛止痒、抗焦躁不安等作用，能够抑制中枢神经，能显著抑制孕妇的妊娠止吐等反应。

1957年10月沙利度胺正式投放欧洲市场，主要用于治疗孕妇妊娠恶心、呕吐等反应。

在此后的不到一年里，因其疗效显著，不良反应少而轻，沙利度胺风靡欧洲、非洲、拉丁美洲和澳大利亚，作为一种没有任何副作用的抗妊娠反应药物，成为孕妇的理想选择。

沙利度胺，从此多了一个名字，只要服用了妊娠反应就停止了，所以叫反应停。

1960年欧洲的医生们惊讶地发现，许多人生下的婴儿患有一种以前特别罕见的畸形症状一海豹肢症，四肢发育不完全，短得就像海豹的鳍足。

据了解这些产妇都曾经服用过沙利度胺，然而实际上，此时全世界范围内大约曾有12000名海豹肢症婴儿。

之后的毒理学研究表明，导致这些海豹肢畸形儿的罪魁祸首就是当时风靡全世界的沙利度胺，沙利度胺对灵长类动物有很强的致畸作用。