EPO-Fc融合蛋白工程细胞株的筛选及鉴定文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）CTP-EPO-Fc融合蛋白工程细胞株的筛选及鉴定(开题报告)15403825 田宝俊　1.选题的目的和意义本课题题目为CTP-EPO-Fc融合蛋白工程细胞株的筛选及鉴定,所研究的长效EPO是原有的专利以及文献的研究基础上做了进一步的改进。

该项目是在原有产品长效EPO（NESP）的基础上，将CTP以及IgG4的Fc片段同时与NESP分子相连接，形成CTP-NESP-Fc的组合型蛋白,目的在于借助于CTP和Fc的双重修饰作用，进一步提高EPO在体内作用的生物活性，延长作用时间，从而减少给药次数，达到创新的目的。

实验通过培养筛选，旨在获得高表达单克隆细胞株，并对目的产物的理化性质以及生物学活性进行初步鉴定，进一步筛选出更优细胞株。

2.项目背景2.1 EPO简介促红细胞生成素(erythropoietin，EPO)是人体内调控红系祖细胞的重要造血因，能促进骨髓中红系造血祖细胞的增殖、分化及血红蛋白合成。

是由肾脏分泌的一种活性糖蛋白,能促进骨髓中红系造血祖细胞的增殖、分化及血红蛋白合成。

红系造血祖细胞表面有特异性受体（EPO-Rc）,两个跨膜的EPO受体分子形成一个二聚体而结合一个EPO分子。

当EPO与受体分子结合后,EPO受体分子在其胞外20个氨基酸组成的片段的引导下发生同源二聚化,使与受体相连的Janus激酶(JAK2)发生转磷酸化而被激活。

JAK2活化后,EPO受体的几个酪氨酸残基被磷酸化并露出结合含有SRC同族物2（SH2）信号蛋白的位点,产生信号转导与转录激活因子(STAT5),信号的级联放大引起红系祖细胞的增殖、分化及血红蛋白合成。

2.2目前EPO所存在的局限性天然存在的EPO药源极为匮乏，不能满足临床需求。