开题报告目录第1章 血栓疾病概述 21.1 凝血机制简介 21.2 血栓形成的原因 3第2章 沃拉帕沙药物介绍 42.1 沃拉帕沙简介 42.2 凝血酶受体PARs靶点简介 42.3 沃拉帕沙研发历程 5第3章 本课题的研究目的及主要内容 6Reference 8第1章 血栓疾病概述正常止血是一系列复杂的调节过程,在维持正常血管血液流动、无血栓的同时,需要在血管损伤部位迅速形成一个局部止血栓。
因此,止血的病理对应的是血栓形成,即在未损伤的部位形成止血栓。
止血和血栓涉及三个要素:血管壁、血小板和凝血级联反应。
1.1 凝血机制简介血管损伤通过神经源性反射增强局部分泌内皮素(一种强大的内源性血管收缩因子)引起短暂的小动脉血管收缩,同时迅速激活血小板和凝血因子,减少出血。
内皮损伤高度暴露促进血栓形成的细胞外基质(ECM),促进血小板粘附、活化、聚集。
血小板栓刚开始形成的过程被称为原发性止血。
与此同时,内皮损伤暴露出组织因子(也称为第Ⅲ因子或凝血酶),这是一种由内皮细胞合成的、位于细胞膜上的、促凝的糖蛋白。
暴露的组织因子,与因子VII结合,促发体内凝血级连反应并完全激发凝血酶的活性。
活化的凝血酶通过裂解纤维蛋白原促进不溶性纤维蛋白凝块的形成;同时,凝血酶有效激活更多的血小板,强化止血塞,这个过程称为二次止血,导致形成一个稳定的凝块防止进一步出血。
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