不同电荷组装的微囊载体对于小鼠肿瘤治疗的研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

1. 课题背景

微囊载体的构建——LbL技术

逐层组装技术（LbL）是在90年代初由Moehwald教授、Lvov教授和Decher教授引入的。随着技术的发展，采用LbL自组装的聚电解质微胶囊，已成为一种受控制的药物传递载体。该聚电解质微胶囊是由带正电荷和负电荷的聚电解质(聚阴离子和聚阳离子)交替吸附在带电荷的牺牲模板粒子种子上制成的.然后将其溶解，产生交替的层，形成中空的腔体或芯体，用于药物的包封。LbL技术具有简单性和通用性，可以在室温下通过静电吸附法制备中空聚电解质微胶囊，不需要有害溶剂(如有机溶剂)或苛刻的加工条件(如高温、极端pH值)。在药物传递系统中有着引人注目的优点，包括大载药量、温和的处理条件、对各种环境刺激的快速反应等。LbL技术的上述优点，使其成为在诊断、医疗植入物涂层、组织工程和药物递送等生物医学应用中应用最广泛的技术之一。

微囊载体制备

如图所示为搭载MPA，siRNA的微囊载体制备过程。将Ca (NO3)2与PSS共混，制备了掺杂PSS的微胶囊碳酸钙芯模板。将碳酸钙模板分别置于带正电荷的壳聚糖溶液和带负电荷的海藻酸钠溶液中，交替孵育制备微胶囊的微米级壁，直至微胶囊被七层膜包覆。然后用乙二胺四乙酸二钠盐(EDTA)处理去核。将siRNA与带正电荷的壳聚糖在50%的表面覆盖下孵育，以确保随后生成的聚合物膜保持其完整性。

微胶囊(MPA@siRNA@DOX@MC)的制备过程

微囊载体的优点

在癌症诊断和治疗领域，聚电解质微胶囊和LbL自组装纳米壳作为载体，由于其多功能性和受控结构，成为一种具有吸引力的递送药物的手段。LbL膜可以覆盖到·各种纳米到微米大小的物质，包括纳米颗粒、脂泡和微胶囊。这使得利用纳米/微米级的物质成为可能，特别是可以利用“散装”装载药物，以及其表面可以涂有LbL膜。在此背景下，基于低聚乳酸的中空脂质/聚合物囊泡和微胶囊正在成为一种新的潜在治疗工具。

另外，LbL微囊载体可以将至少两种药物分别装入它们的腔和多层壳内，从一个载体上控制释放两种或两种以上药物。展示出其作为下一代药物传递系统的巨大潜力。此外，装载药物也可以作为LbL的一个组件使用，这将提高药物的装载密度。微囊载体虽然已经取得了相当大的成就，但仍存在一些问题，需要克服，包括1）优化LbL胶囊的大小，以适应增强通透性和保留(EPR)效应，使大分子能够逃脱体内循环并且积累在肿瘤处。2)在体内循环时间较长，机械性能有待提高。3) LbL系统与细胞或器官相互作用过程中的下游细胞反应和信号通路需要进一步研究。