YH1多肽的固相合成与分离纯化文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

1.研究课题：关于YH1多肽的固相合成与分离纯化

多肽是涉及生物体内各种细胞功能的生物活性物质，它的分子结构介于氨基酸和蛋白质之间［1］。目前，人们已发现和分离出 100 多种存在于生物体内的多肽类化合物［2］。而多肽类药物已广泛涉足抗肿瘤药物、心脑血管药物、抗病毒多肽、抗菌性活性肽以及疫苗、诊断试剂盒等领域［3－8］。但是，天然的多肽类药物因含量少、纯度低等缺限，无法满足临床应用的需求。近年来，人们对于多肽药物的研究不断深入，多肽的合成方法也日渐成熟，使得资源匮乏、疗效显著的多肽药物达到了产业化的目的。本文即对YH1多肽的固相合成与分离纯化方法步骤做出简要的叙述，以期更加了解YH1多肽的结构功能并应用于医药领域中。

2.研究方法步骤及文献综述

2.1固相合成基本原理

在固相合成中，常规是从C端开始组装肽链。首先，在聚合物载体上引入连接臂（linker）；然后，N 端保护的氨基酸与连接臂的官能团反应；之后脱除临时保护基，与下一个氨基酸缩合，接下来重复此步骤直至合成所需的序列；最后，裂解连接臂与肽链之间的共价键，将不溶的载体从溶解的产品中过滤除去。

2.1.1Boc/Bzl（叔丁氧羰基/苄基）固相合成法

Boc/Bzl 方法是经典的多肽固相合成法，Boc 作为临时性保护基与苄基型半永久性侧链保护基联合使用。Boc对酸不稳定，一般用20%～50%TFA脱去。Boc 合成法的主要策略是采用 TFA 可脱除的Boc为alpha;-氨基保护基，侧链保护采用苄醇类。合成时将一个 Boc-氨基酸衍生物共价交联到 Merrifield或MBHA树脂上[9]，用TFA脱除Boc，用三乙胺中和游离的氨基末端，然后通过DCC活化、偶联下一个氨基酸，最终脱保护多采用HF法或TFMSA法。Boc-氨基酸易得到结晶，易于酸解，又具有稳定性，易长期保存，酸解时不易产生副反应，对碱水解和肼解稳定，对催化氢解稳定。

2.1.2Fmoc/t-Bu（9-芴甲氧羰基/叔丁氧基）固相合成法

Fmoc 方法是 Carpino 和 Hart 在 Boc 方法的基础上发展起来的一种多肽固相合成的新方法，Fmoc/t-Bu策略[10, 11]，与Boc/Bzl策略的根本区别在于采用了碱可脱除的Fmoc为alpha;-氨基的保护基，侧链的保护采用TFA可脱除的t-Bu等，以及采用具有对酸敏感连接臂的固相载体 Wang 树脂等，在合成的最后一步用TFA脱除。Fmoc保护的氨基酸对碱特别是仲胺敏感，用哌啶在室温下可脱除。在此条件下，Z基、Boc基或其它氨基保护基都不受影响。