MCAO模型下小檗碱在大鼠体内及脑内的药动学研究文献综述

第一章 综述1 缺血性脑血管病缺血性脑血管病（ICVD）主要包括短暂性脑缺血发作（TIA）、脑梗死，又被称为缺血性脑卒中。

其临床最常见的类型有脑血栓形成、脑栓塞、TIA和腔隙性脑梗死[1]。

脑血管病作为最常见的神经系统疾病，近来被认为是我国第一高致残率和死亡率疾病，且发病率呈逐年增高的趋势，成为公共健康关注的焦点以及医药学研究的热点问题之一。

流行病学研究表明，我国每年新发脑缺血疾病150-200万例，目前，我国人有700余万脑血管病患者，其中脑缺血疾病患者约占8085%。

缺血性脑血管病的发生与诸多因素相关，这些因素可分为无法干预和可以干预两类[2]，前者主要包括性别、年龄、遗传因素等；后者主要有心脏病、高血压、糖尿病、酗酒、吸烟、血脂异常、颈动脉狭窄、饮食过咸、运动缺乏等。

1.1 缺血性脑血管病机理脑缺血疾病发病机制主要有以下几点：（1）脑部能量衰竭，葡萄糖无氧酵解导致大量乳酸堆积，引起酸中毒；（2）兴奋性谷氨酸发生转运和再摄取障碍，致钙离子内流、超载，引发神经细胞急性肿胀，代谢衰竭而死亡；（3）破坏细胞内自由基产生、清除平衡状态，致细胞膜胆固醇含量耗竭；（4）白细胞浸润所致的炎症反应；（5）神经细胞钙离子超载引发的一系列有害代谢反应[3]；（6）NO及NOS的作用；（7）激活细胞凋亡控制基因。

1.2 缺血性脑血管病的治疗脑缺血病的现代治疗思想主要有两种：（1）重新开放受阻脑血管，使缺血区脑组织再灌注；（2）提高脑细胞对缺血的耐受性，预防及防治并发症，减轻代谢毒性物质对缺血区组织的损伤。

1.2.1 溶栓治疗溶栓治疗主要以早期回复血流，减轻脑缺血程度，减少缺血区脑神经细胞损伤为目的。

重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）溶栓是目前最有效的急性脑缺血溶栓治疗方法之一。