非布司他中间体的合成优化文献综述

非布司他中间体的合成优化开题报告

Oslash; 拟研究和解决的问题

本课题主要针对非布司他中间体2（2-(3-醛基-4-羟基苯基)-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯）的合成方法进行研究，提高中间体2的收率。

Oslash; 研究方法

从反应路线入手，查阅文献确定反应路线，再改变物料配比、反应温度及

应时进行反应，通过高效液相色谱的检测，最终确定中间体2的最佳合成方法。

Oslash; 文献综述

一、非布司他简介

非布司他是由日本Teijin公司研发的黄嘌吟氧化酶抑制剂，用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。非布司他具有吸收完全，生物利用度高，疗效显著，并且不良反应少等优点，故而在日本Teijin公司研发之后，很快就在欧盟注册、美国上市了。目前，非布司他广泛用于痛风与高尿酸血症等疾病的治疗，市场前景广阔。

痛风，又称高尿酸血症，是一种因嘌呤代谢障碍使尿酸累积过高而引起的疾病，临床首发症状表现为痛风性关节炎。近年来，随着人们生活水平不断提高，人们生活节奏不断加快，生活作息不规律，饮食不合理，导致痛风发病率不断上升，高尿酸已成为继高血压、高血糖、高血脂“三高”之外的“第四高”，严重威胁着人们的身体健康。目前，抑制体内尿酸的合成是临床上治疗痛风的重要手段。非布司他(Febuxostat)是近40年来美国食品药品监督管理局(FDA)批准的第1个用于治疗痛风的药物，是由日本帝人公司研发的黄嘌呤氧化酶抑制剂，化学名为2-（3-氰基-4-异丁氧苯基）-4-甲基噻唑-5-羧酸，能有效抑制尿酸的合成，从而对痛风起到很好的治疗作用。与治疗痛风的常用药物别嘌醇(Allo-purinol)相比，非布司他具有用量低、不良反应少、治疗效果更加显著等优点，市场前景良好。