西林瓶水针重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液生产工艺与设备研究文献综述

课题题目：西林瓶水针重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液生产工艺与设备研究

1. 课题意义：

近年来，生物制药工业在我国蓬勃发展，而诸如抗体之类的生物药物也成为了我国市场上的热门之选。在我国，已经有很多前辈做了生物药物相关的理论研究，取得了优异的成果。但是生产不仅需要理论，更需要一套成熟的工艺和一条高效的生产流水线。本课题将以生物制药的相关理论依据为基础，探究生物制药生产过程中工艺、设备与理论的联系，根据生产中出现的实际问题进行相关分析，解释问题的原因，并尝试提出针对工艺或设备的改进方案。

2.国内外研究现状：

目前来说，我国的生物制药技术大多都是借鉴和采用国外先进的技术和设备，完全由国家独立研究和开发的技术和设备相当少，缺乏一定的自主创新能力，在很大程度上阻碍了我国生物制药技术的发展。

随着我国科学技术的不断发展以及经济水平不断提高而带来的充足的的资金支撑，使得生物制药技术已经涉及到了分子的领域。与此同时，我国在人体遗传学以及一系列疾病发生机理的研究也已经取得了一定的成绩，不仅在很大程度上为生物制药技术的发展奠定了一定的基础，同时也为生物制药技术的发展指明了方向和目标。[1]

生物制药技术在长期的发展中，主要是解决人们身体健康问题，因而在后期的发展中，也需要将成长和生存作为发展目标，优化生物制药技术的研制重点。因而针对这样的发展目标，相关研究人员应该注意以下几点：1.优化生物制药产品的质量，确保药物的治疗效果和安全性，倡导健康和成长并行。2.降低药物研制成本，控制成品药物的价格。这样才能确保患者药物的购买能力，同时也优化药物的市场竞争能力，拓宽市场占有率。3.综合各项科学研究技术，提升生物制药技术的研究水平，实现生物制药工艺的创新和发展。[2]

对于小分子药物的研制而言，生物制药技术是其研制时必不可少的技术环节。当前生物制药技术，主要面向难以治愈的重大疾病的生物技术药物研发。例如，神经退化性疾病、肿瘤以及冠心病等。生物制药技术主要攻克的目标，即是癌症。其次是自身免疫失调以及传 染病等疾病。据悉，2010年运用生物制药技术研制的生物技术药物在市场总占有50%左右的比重。

当前生物制药重点集中在以下方面：①神经退化性疾病。运用生物技术药物治疗脑中风、帕金森氏病以及老年痴呆症等是生物制药领域的研究重点。例如,运用脑源神经营养因子（BDNF）以及神经生长因子（NGF）治疗肌萎缩硬化症以及末梢神经炎等均已进入Ⅲ期临床试验阶段。②肿瘤。早期诊断、放疗以及化疗等是当前治疗肿瘤的主要手段。据预计在未来10年里运用生物制药技术（例如运用导向IL-2受体的融合毒素治疗CTCL肿瘤或者运用基因治疗法、基因工程抗体抑制或治疗肿瘤等）研制抗肿瘤的生物技术药物，是西药制药领域的重点研制方向。抗肿瘤生物技术药物将不断增加。同时，对肿瘤TNMPs的转移或生长具有良好的抑制作用。目前，在临床试验中，此类抑制剂已有3种化合物进入试验阶段。③神经免疫性疾病。自身免疫缺陷是引发炎症（如红斑狼疮、风湿性关节炎以及哮喘等）的主要因素。每年风湿性关节炎患者多达四千多万，其医疗费用就高达上千亿美元。当前，多数制药公司将焦点集中于运用于生物制药技术攻克神经免疫性疾病。[3]

面对国内外激烈的市场竞争，国内众多药企都在拼命赶进度，快速进入临床试验，而忽视早期大规模生产工艺的开发，导致正式生产阶段产品质量出现问题，难以获得质量前后一致的抗体药物，导致项目搁浅。[4]

总的来说，对设备和工艺的研究与改进一直以来都是学术界的热点之一，其目的是根据理论原理，结合生产实际的要求，改进已有工艺或采用新的工艺以达到节约成本、低高产率、缩短时间、提高产品质量等需求，从而增加产品竞争力。在当前形势下，生物制药前景良好，市场大热，国家政策也向着这个方向倾斜，正是我国生物制药工业蓬勃发展的时机。然而国内生物制药工业起步较晚，且对生物制药产品需求量较大，工艺多依赖国外成熟工艺的移植或改进，设备也多为西欧、北美等发达国家的进口设备，其高昂的成本让于中小型企业和创业初期的企业望而却步，是我国生物制药工艺发展的一大壁垒。因此改进工艺，改良仪器，研发我国自己的生物制药工艺生产线势在必行。【待补全】