千层纸素A对于小鼠成体海马神经发生的影响文献综述

 2022-12-28 12:26:18

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

  1. 课题的背景、目的和意义

课题背景:

神经发生是指由神经干细胞和神经前体细胞发育成神经元的过程,主要见于胚胎发育阶段,为神经系统提供足够的神经元。但神经发生不仅局限于幼年个体,成年个体的神经系统中仍然存在神经发生的现象,即神经干细胞和神经前体细胞仍然具有增殖、分化成为神经元,并迁移到特定部位整合到已有的神经网络的能力。已有大量研究证实该现象在成年哺乳动物个体中,包括人类,是普遍存在的。

在成年哺乳动物大脑中, 神经发生的两个区域是前脑侧脑室内侧壁的室下区 (subventricular zone,SVZ) 和海马齿状回的颗粒细胞下层 (subgranularzone, SGZ), 位于后者的由神经干细胞新生成的神经元迁移至海马齿状回的颗粒细胞层, 分化成熟并整合到神经环路中形成具有功能活性的新神经元, 此过程即海马神经发生,包括4 个阶段: SGZ 区神经干细胞增殖、新神经细胞产生并迁移至齿状回的颗粒细胞层、分化为成熟神经元、整合到神经环路中。

海马齿状回的神经发生对维持正常的认知活动(学习,记忆,情绪,认知弹性)十分重要,异常的成体神经发生可能导致基于神经病理学的认知能力下降和基于精神病学的病理症状。在阿尔茨海默病,帕金森病,心境障碍和癫痫等疾病中,都可以观察到异常的海马齿状回成体神经发生。

千层纸素A是一种源自黄芩根部(Scutellaria baicalensis Georgi)的类黄酮化合物,现代药理学研究充分阐明了千层纸素A具有抗肿瘤、抗病毒、抗氧化应激、抗炎症和神经保护作用。其中,千层纸素A的神经保护作用主要体现在增强认知功能、改善记忆障碍、保护神经元免受缺血性损伤。但千层纸素A在离体状态下具体如何影响成体神经干细胞尚不明确,本实验旨在揭示其在成体神经干细胞的作用,为开发潜在药物和寻找治疗策略提供线索。

研究目的:

基于千层纸素A的神经保护作用,本课题拟从离体细胞水平研究千层纸素A对海马齿状回神经干细胞增殖、分化表型的影响,由此为开发和预防相关神经疾病的药物提供新的思路和理论依据。

课题意义:

在于将千层纸素A的神经保护作用与海马齿状回成体神经发生相联系,为通过操纵海马体神经发生治疗相应疾病的潜在策略提供可能途径和潜在有效化合物。

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