新型皮肤给药纳米粒的制备和表征文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、研究背景：

酮康唑，白色粉末状，无臭、无味，氯仿中溶解较好，溶于甲醇，乙醇中微溶，水中化乎不溶。归属于广谱抗真菌药中常用的咪唑类，治疗因真菌、酵母菌等所致的皮肤感染、组织胞浆菌病、白色念珠菌皮肤病复发以及免疫低下所导致的霉菌感染，其作用机制为抑制真菌表面细胞膜麦角甾醇的生物合成，使真菌细胞无法合成麦角固醇，导致真菌细胞膜缺陷，进而通透性增加致死亡。常将其制成口服制剂、片剂、胶囊剂、乳膏剂等剂型，但口服制剂服用后常出现呕吐、恶心、腹痛等症状，甚至引起肝损伤，肾脏损害，激素抑制作用等不良反应，均有一定副作用，使得临床受到一定程度的限制。外用制剂常常添加有色染料，用以掩盖其氧化导致的红色，说明存在一定的稳定性问题。

近几十年来，纳米载药系统(NDDS)得到了越来越深入的研究及广泛的应用。纳米乳(NE)，脂质体，立方晶(Cubosome)，固体脂质纳米粒（SLN)，纳米结构脂质载体(NLC)等载药系统可用于经皮给药及应用于化妆品中。

SLN以固态脂质为载体包裹药物，常温下呈固体状态，减少与外界水相的分配现象，极大的增加了药物的稳定性。但是由一种或者几种固体脂质制备而成的 SLN在制备初期为高能量的alpha;或beta;构型，在长期的贮存过程中转变成低能量更有序的beta;构型，构型的转变导致缺陷型晶格减少，转变为高度有序的状态，从而会导致药物的泄漏。并且 SLN 载药量不高，水分散体系中含水量大。

NLC是在SLN 的基础上发展起来的。它在固体脂质的基础上添加了液体脂质，同样在常温下可以保持固体状态。液体脂质的加入打乱了晶格的完美，从而形成了很多缺陷型晶格，药物可以载于脂肪链间或缺陷晶格中，所以 NLC 的载药量高于 SLN。液体脂质的加入避免了因晶格重排而造成的药物泄漏，所以载药稳定性大大提高了。并且由于其整体上仍为固体状态，所以 NLC 在克服 SLN 缺点的同时也继承了 SLN 良好的缓释和控释的特点。NLC 可应用于口服、注射、经皮、眼、粘膜等多种给药途径，受到了广泛的研究与应用，并且制备方法适合大规模生产，极具产业化前景。

故本实验针对酮康唑较难溶的性质，将其制备成纳米结构脂质载体剂型，进行选材及制备工艺的优化，提高其稳定性。同时对酮康唑--纳米结构脂质载体进行表征，研究其理化性质。

二、实验方案：

1、酮康唑--纳米结构脂质载体的制备：

实验仪器：西林瓶、移液枪、分析天平、药匙、油浴锅、磁力搅拌子、超声清洗机、超声细胞粉碎机等