氟烷基亲核试剂与α—溴代芳基乙酮的反应研究文献综述

 2023-01-05 20:40:05

文献综述

(一)氟元素在药学中的重要性

氟位于元素周期表的第二周期、ⅧA族,是最活泼的非金属元素。与其它元素相比,氟具有以下特殊效应[1a-1c]:

1.拟态效应 :氟的原子半径与氢相似,氟原子仅比氢原子稍大,故以氟原子置换有机物中的氢原子常常会导致生物体识别错误,引起代谢失常。

2.电子效应:氟是电负性最强的元素, CF3具有高度负诱导效应。氟原子的2S和2P轨道与碳原子的相应轨道特别匹配,对氟苯酚的酸性比苯酚略弱,而其它对卤苯酚的酸性比苯酚强。氟原子的引入能显著改变药物的电子效应。

3.稳定性:碳氟键具有高度的动力学稳定性,比碳氢键能大17Kcal/mol,同一碳原子上联接氟原子数越多越稳定,在生物体内难以代谢。

4.亲脂性:氟取代氢可以增加化合物的脂溶性,提高跨膜速度,促进吸收。CF3是亲脂性最强的基团,在许多情况下可以增加药物的生物活性。

5.氢键效应:氟可以作为氢键受体或氢键供体的活化者,这对许多具有生理活性的有机氟化物而言是最基本的影响。

由于上述效应,在药物分子中引入氟原子能显著改变药物的药理性质。因此,氟广泛存在于各种类型药物中。就其在药物方面的应用,在P.Kirsch所著的Modern FLuro0rganic Chemistry 一书中有详细介绍。

(二)含氟烯烃在药学中的应用

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