调查与分析文件审批时长对抗肿瘤新药临床试验的影响文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一： 课题背景

恶性肿瘤是严重危害人类健康的一类疾病，发病率和死亡率逐年上升。尽管现有治疗手段取得了一定的疗效，但是多数肿瘤患者的生存时间有限，亟需开发新的药物来满足患者需要。^【1】就现状而言,创新药对延长肿瘤患者生存期有很大影响。比如晚期非小细胞肺癌，化疗患者的中位生存期是10~12个月，基本没有突破

1年的中位生存期。但是，现在由于创新药特别是分子靶向药的发展，对于EGFR基因或者其他一些基因突变的晚期非小细胞肺癌，应用相应的分子靶向药物治疗后，可以使患者的中位生存期延长至2~3年，大大延长了患者的生存期。这就是创新药给患者带来的受益，但是，由于这些创新药物基本上是由国外公司开发，国外患者可早期受益，但等到国外上市之后再在国内做注册临床试验，再加上国内的审评速度比较慢，所以一般来说，国内患者至少要等几年以后才能开始使用这些创新药。^【2】

就国内自主研发的1.1类创新药而言，一般也要历经7-10年之久才有可能上市,比如江苏恒瑞用于治疗晚期胃癌的甲磺酸阿帕替尼片刚获批不久，该药于 2006 年 4 月申报临床，1 年后获批临床，2011 年申报上市,于 2014 年 10 月份才获批。由此可见 1.1 类新药上市的不易，暂且不论临床前研究的时间，仅申报临床到获批上市就历时 8 年。^【3】

在这漫长的过程之中，有些是临床试验受试者入组必须的时间，有些是行政管理所需的时间，我们可以尝试从不同的方面缩短开发新药的时间，以促使新药尽快上市。例如，由Pharmacyclics公司与西安杨森制药合作开发的抗肿瘤新药Ibrutinib，该药被美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性治疗药物资格，凭借单臂、国际II期临床试验结果，于2013年11月份获得FDA批准，用于治疗套细胞淋巴瘤(MCL)^【4】，而该药启动首个I期试验至FDA批准仅相距约三年时间。由此可见，抗肿瘤新药临床试验所需的时间与新药上市所需的时间并非不可缩短。通过本文的分析结果，我们可以尝试尽量缩短管理环节的时间，把更多的时间留给研究者管理试验，留给患者入组，争取使更多的患者受益。

本文中所指的文件审批时间是指临床试验药物在取得药监局批件后至该试验项目第一例受试者入组之间所涉及的所有文件审批过程所需要的时间。文件审批的时间越长，临床试验开展的越晚，能够入组的患者可能就越少，这样会对整个临床试验的速度造成影响。所以，本项研究的目的就是要分析受试者入组的时间是多少，分析管理环节的时间是多少，通过分析结果，尝试提出申办方和临床研究机构为加速临床试验启动所需做的改进办法。

二．材料与方法

1. 资料来源

2009年至2014年10月在中国医学科学院肿瘤医院进行的抗肿瘤药物临床试验相关资料；