开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
膦甲酸钠的合成方法主要有三条:1.以亚磷酸三乙酯和氯甲酸乙酯为原料,反应得瞵甲酸脂,然后水解得膦甲酸钠。2.以亚磷酸三乙酯和氯甲酸苄基酯为原料,反应得瞵甲酸二乙酯基苄基酯,再与硫酚钠反应得膦甲酸钠。3.以亚磷酸三乙酯和氯甲酸酯(4-苯甲醚)为原料,反应得瞵甲酸二乙(4-苯甲醚)酯,该产物水解后得膦甲酸钠。本课题选取的方法是在方法1的基础上做了一些改进:第一步亚磷酸三乙酯的合成,用有机胺(N,N—二甲苯胺)代替无机胺,这样反应过程较温和,易控制,收率得到提高;第二步的酯化反应通过改变反应物的配比和反应温度,以提高收率。
本课题是在完成生产任务的同时帮助学生快速熟悉膦甲酸钠的生产工艺流程。合成原理为:
以乙醇、三氯化磷和N,N—二甲苯胺为原料合成亚磷酸三乙酯,亚磷酸三乙酯和氯甲酸乙酯反应得膦甲酸酯,然后水解得膦甲酸钠,总收率42%,产品含量达99%。
本次课题的合成场所放在合成间,控制投料量,从而节约成本,出现意外状况也易于处理,与其它原料药隔离,避免互相污染。此外,在合成间也方便个人操作。
参考文献:
1.O berg B. Pharmmacol Ther,1989;40(2);213
2.余瑜,胡湘南,靳红卫等。中国药物化学杂志,1994;4(1):57
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4.童增寿,戴昌世。化学学报,1965;3:199
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