RGDP修饰的TPGS磷脂混合胶束载药系统体外释放及其体内分布的研究文献综述

 2023-01-12 15:25:05

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

RGDP修饰的TPGS磷脂混合胶束载药系统体外释放及其体内分布的研究

[研究的主要目的和意义]

维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)是维生素E的一种水溶性衍生物,由维生素E琥珀酸酯的羧基与聚乙二醇1000酯化形成。因为TPGS具有两亲性质,以及较大分子的表面积,其临界胶束浓度为0.026%,HLB值为13,所以它是一种具有良好特性的是非离子表面活性剂。其可以作为增溶剂,吸收促进剂,乳化剂,增塑剂或者固体分散体的载体。此外,已有研究表明TPGS还具有可以抑制P-糖蛋白外排的功能,可以有效提高药物的生物利用度,并且可以有效地克服肿瘤细胞的多药耐药性。

TPGS经常与其它脂质或共聚物形成混合胶束,TPGS的加入使制剂具有更多的优势,能够提高药物包封率,提高制剂的稳定性,改善药物的释放特性,增强细胞渗透性和细胞毒性,改善的生物利用度,并且可以发挥协同的抗癌作用。

混合胶束为两种或多种表面活性剂按一定比例混合而得的胶束体系,其临界胶束浓度(criticalmicellesconcentration,CMC)比单一组分胶束低,稳定性通常高于单组分胶束,在临床应用中有明显的优势,如提高增溶量,提高淋巴或肿瘤靶向性,降低毒性。因此,本研究将磷脂和TPGS为材料制成混合胶束,可以同时弥补磷脂和TPGS单独使用的缺陷,避免胶束在血液中的分解,提高药物的溶解度和胶束的稳定性。同时,由于TPGS的加入,可以有效抑制P-糖蛋白外排,提高药物的生物利用度,并且克服肿瘤细胞的多药耐药性。同时,提高药物包封率,提高制剂的稳定性,改善药物的释放特性,增强细胞渗透性和细胞毒性,改善的生物利用度,并且具有一定靶向性可以协同抑制肿瘤的生长。

胶束作为一种新型递药系统,其理化性质和表面形态学表征等是其质量研究的重要组成部分。一般来说,评价指标主要包括粒径、多分散系数、Zeta电位、形态学、稳定性等。此外,体外释放研究也是评价药物制剂的常用方法之一,特别是对纳米药物载体。

利用荧光发光原理,用荧光染料DIR标记药物载体,用活体成像观察药物载体在活体内各脏器,包括肿瘤部位的分布代谢特征,验证药物载体的肿瘤靶向特征。荧光标记技术是指利用一些能发射荧光的物质共价结合或吸附包裹在所要研究的物质上,利用它的荧光特性来提供被研究对象的信息。

[拟研究或解决的问题]

1.制备载紫杉醇的TPGS磷脂(TPGS-PC)混合胶束。

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