28号化合物作为Nrf2的激动剂能够抑制NLRP3炎症小体文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、课题解决的问题

Nrf2（Nuclearfactor-erythroid2-rdatedfactor-2）在细胞受到氧化物或亲电子攻击时会及时诱导产生抗氧化作用，Ⅱ相解毒酶和相关应激反应蛋白的产生，起到重要的细胞保护作用，是一个关键又重要的转录因子。

NLRP3炎症小体不仅能识别各类病原菌，同时还可感知宿主自身代谢性应激刺激，通过活化胱天蛋白酶(cysteinylaspartate-specificprotease,caspase)-1，进一步诱导白介素(interleukin,IL)-1beta;、IL-18、IL-33等促炎细胞因子的加工分泌及细胞凋亡，调节免疫答和炎症反应。新近的研究提示，炎症复合体的活化对机体获得性免疫反应具有重要调控作用，影响辅助性T细胞和调节性T细胞的活性。

28号化合物是Nrf2的激动剂，理论上可使Nrf2产生诱导抗氧化作用，从而降低体内ROS浓度。ROS是NLRP3炎症小体活化的经典途径，若可证明28号化合物作为Nrf2的激动剂能够抑制NLRP3炎症小体，则可通过使用28号化合物避免NLRP3相关的疾病的发生。

二、研究方法和技术路线

主要使用技术手段有：

1、荧光素酶报告基因检测

通过把报告基因的编码序列与基因表达调节序列融合或者与其他目的基因融合形成重组基因，在调控序列控制下进行表达，从而通过报告基因的表达产物的状况来标定目的基因的表达状况。可以用荧光素酶报告基因检测来观察细胞的状态。

2、WesternBlot