QH胶囊对由PA诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的保护机制研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、 选题背景

QH胶囊由车前草、葛根、山茱萸、姜黄和熟地黄五味药物按一定比例组成。QH胶囊主药：按处方筛选得到的6个处方，以10倍的处方量得到的提取物，灰褐色浸膏，1ml浸膏相当于1.9097g原生药。已有研究表明QH可以通过抑制晚期糖基化终末产物的生成，以达到对糖尿病的降糖作用，并且有效抑制肾血管并发症的发生。

心血管并发症是糖尿病患者最主要的死亡原因，约46%的糖尿病患者死于心血管疾病。Reaven 于1988年首次概括一系列与胰岛素抵抗有关的代谢紊乱，包括高脂血症、原发性高血压、胰岛素抵抗与冠心病等组合，是一种涉及多种代谢异常、与心血管疾病紧密相连的疾病状态。

内皮在血管舒张和血液调解上扮演着很重要的角色。在正常条件下，内皮调节血管稳态主要是通过调节一些因子，这些因子作用于血管壁和血管腔，比如NO、前列环素、内皮缩血管肽。但是，内皮细胞的正常生理功能在某些心血管疾病中会变得异常，比如动脉粥样硬化、糖尿病和高血压。内皮细胞的异常在心血管疾病中时一个最早的也是最重要的影响，而内皮依赖的舒张影响是多因素的。本课题着重研究QH胶囊对PA诱导的人脐静脉内皮细胞损伤的保护机制研究，包括炎性通路和胰岛素通路。

二、 研究手段

胰岛素抵抗是代谢综合征的共同病理基础，而炎性反应是胰岛素抵抗的中心环节。胰岛素除了代谢作用外，还有重要的血管功能，包括刺激内皮产生NO引起血管舒张，增强血液流动，增强骨骼肌的葡糖糖吸收。导致胰岛素抵抗和血管内皮功能损伤的机制包括唐毒性、脂毒性、炎症。

循环的游离脂肪酸浓度升高是胰岛素抵抗状态下代谢异常的特征，胰岛素抵抗患者的骨骼肌，肝脏和内皮被持续的暴露在高浓度的FFA（游离脂肪酸）中，高浓度的FFA会通过增加氧化应激，激活促炎症反应的NF-kB途径，从而干预胰岛素信号通路PI3K通路，导致胰岛素抵抗的产生。最近有研究显示，IKKbeta;/NF-kB 炎症信号通路在FFA诱导IR（胰岛素抵抗）的过程中起着重要的作用，PA（棕榈酸）通过激活炎性信号系统，诱导TNFalpha;和IL-6的表达增加，降低血管内皮中的eNOS的表达和NO的生成，损伤内皮细胞胰岛素信号途径，导致血管内皮功能障碍。