“发卡式”pH敏感型多肽修饰的石墨片层载药系统的研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

拟研究和解决的问题

1. PH敏感型细胞穿透肽的设计、合成与表征。
2. 多肽修饰的石墨片层载药系统的合成、表征。

采用的研究手段

本课题采用文献分析，比较分析以及实证分析方法，首先充分阅读中外文献，积累丰富的素材，然后对阅读的文献进行比较分析，设计出课题实验方案，结合实验数据，对所得产品进行评价表征，最后得出结论。

文献综述

前言

癌症是危害人类生命健康的一大杀手。近年来，癌症在全球的发病率总体呈上升趋势¹。尽管在癌症治疗方法上取得了一定的进展，但是治疗结果依旧不令人满意²。传统肿瘤治疗药物主要有化疗药物和生物制剂，虽然对肿瘤的治疗均有一定效果，但易产生耐药性，而且往往是“杀敌一千，自损八百”地对正常细胞同样具有毒性，因此，研发高效、特异性强、机体耐药性低的抗肿瘤药物显得尤为重要³。随着纳米技术的发展，各种各样的纳米药物载体应用到了肿瘤的治疗中。利用纳米技术靶向治疗肿瘤是目前的一个热点⁴。本课题利用氧化石墨烯纳米粒子为基础，对其进行结构修饰和改造，利用其优良载药性能，装载药物以及功能性多肽，增加其靶向功能。将并对这种载药系统进行研究。

正文

1. 氧化石墨烯

图1 氧化石墨烯结构式

氧化石墨烯是一类具有超大的比表面积的纳米材料，毒性低，水溶性与生物相容性良好。可大量吸附各种小分子化合物，GO可以通过多种作用力与其他分子共价结合，构成的复合纳米材料各种性能都较石墨烯相比更为优异。再加上GO特殊的荧光猝灭以及光热转化特性，其在生物医学领域的应用前景较石墨烯而言更为良好，且已经在药物运输、生物传感、肿瘤光热治疗等方面得到了一定的应用是一种优良的药物载体⁵。氧化石墨烯一般由石墨经强酸氧化而得，主要有三种制备氧化石墨的方法：Brodie法，Staudenmaier法和Hummers法。其中Hummers法的制备过程的时效性相对较好而且制备过程中也比较安全，是目前最常用的一种。它采用浓硫酸中的高锰酸钾与石墨粉末经氧化反应之后，得到棕色的在边缘有衍生羧酸基及在平面上主要为酚羟基和环氧基团的石墨薄片⁶，此石墨薄片层可以经超声或高剪切剧烈搅拌剥离为氧化石墨烯用扫描电镜（SEM），X射线粉末衍射仪（XRD）和傅里叶红外光谱仪（FTIR）等对制备的GO进行表征，但未经修饰的GO对于细胞具有一定的毒性，且毒性随着浓度的升高呈现增大的趋势。作为药物载体，GO对于细胞的毒性需控制在安全范围内，若将其用作抗肿瘤治疗方面，则需要其具有选择细胞毒性，即对肿瘤细胞具有选择性杀灭作用⁷。