开题报告内容：
一 选题依据
药品中的残留溶剂系指，在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。在原料药合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解速率等。因此有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质。当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。在盐酸左旋咪唑生产过程中，采用丙酮作为成品湿品淋洗溶剂。由于丙酮中通常含有微量苯，因此在进厂丙酮质量标准中，制订苯残留标准以控制其在丙酮中含量，从而保证成品中苯残留量不超过ICH指南的标准。气相色谱法是中国药典对有机残留溶剂测定的法定检测方法, 此前对溶剂计量采用体积结合比重进行计算，对此进行变更，采用体积移取后，使用天平对溶剂称重，使计量和结果计算更准确。本次验证方法验证目的为确认变更后的方法适用于丙酮中苯残留的控制。
二 本实验需验证以下内容
|
项目 |
验证要求 |
|
专属性 |
系统适用性 1.空白溶剂在苯，甲苯的保留时间处无干扰 2.丙酮、苯与甲苯分离度ge;1.5 3.重复5次进样校正因子RSDle;10.0％ |
|
检测限和定量限 |
1. 检测限信噪比 2. 检测限 |
|
1.定量限信噪比: 101：1 2.定量限LOQle;1.2ppm 3.定量限溶液三次重复进样峰面积RSDle;10.0% |
|
|
线性范围 |
1.线性系数R2ge;0.99 2.线性范围：定量限 8ppm（质量标准上限的200%） |
|
准确度 |
准确加入50%（2ppm）、100%（4ppm）、150%（6ppm）及定量限浓度标准苯入供试液后，回收率为80-120%。. |
|
精密度试验 |
1. 重复性：化验员A采用仪器A检测同一样品6次苯含量结果RSDle;10.0% 2. 中间精密度：化验员B采用仪器B检测同一样品6次，与重复性中6次检测共12个苯含量结果RSDle;10.0% |
|
耐用性 |
1.使用同一牌号，不同批号的色谱柱，分别对同一样品检测3次，6个苯含量结果RSDle;10.0％ 2.将柱温起始温度从40℃变更为50℃和60℃，分别对同一样品检测3次，9 个苯含量结果RSDle;10.0％ |
|
溶液稳定性 |
1.对照液在第0、1、2、3、4、5天分别考察校正因子，之后各天天校正因子与第0天校正因子比值在99%-101%范围内认为稳定。 2.供试液在第0、4、8小时分别测定样品中苯含量，之后时间测得苯含量与第0小时测得结果比值在99%-101%范围内认为稳定。 |
三 实验前期准备
拟定测定方法：气相色谱法测定
色谱仪：ShimadzuGC-2014或相当的气相色谱系统
色谱柱：Rtx-624（30m0.53mm3.0mu;m)
柱温：起始柱温为40℃，保持8min，以20℃/ min的速率升温，升温至200℃，保持5min
进样口温度：200℃
检测器：250℃
进样量：0.5mu;l
载气流速：50ml/min
溶剂制备
苯贮备液：精密移取0.5ml 的苯置100ml量瓶中，精密称定（WR），用DMF溶解，混匀，稀释至刻度，取1ml置100ml量瓶中，用DMF稀释至刻度（约40mu;g/ml）。（苯浓度为WR/10000）
内标贮备液：取甲苯2.0ml置100ml容量瓶中，精密称定（WS），用DMF溶解并稀释至刻度，取1ml置100ml量瓶中，用DMF稀释至刻度。（甲苯浓度为WS/10000）
对照品溶液：精密移取苯贮备液6.0ml置100ml量瓶中，加内标贮备液10ml，用DMF稀释至刻度（约2.4mu;g/ml）。（苯：6WR/1000000 甲苯：10WS/100000）
供试品溶液：取本品8ml置10ml容量瓶中，精密称定（WX），加内标贮备液1ml，用DMF溶解并稀释至刻度（约0.64g/ml）。（丙酮浓度WX/10
检测程序
进样序列：对照液5针，供试液1针
系统适用性：样品溶液中苯、甲苯、DMF之间的分离度ge;1.5，5针对照液中苯对甲苯的峰面积校正因子（f）RSD
计算
按下式计算面积校正因子
|
f = |
AS/Cs |
= |
AsWR/1001/1006/100 |
= |
AsWR6 |
|
AR/CR |
ArWs/1001/10010/100 |
ArWs10 |
式中：
AS：对照品溶液中甲苯的峰面积；
AR：对照品溶液中苯的峰面积；
CS：对照品溶液中甲苯的浓度，g/ml；
CR：对照品溶液中苯的浓度，g/ml；
WR：配制苯贮备液时称取苯重量，g
WS：配制内标贮备液时称取甲苯重量，g
按下式计算样品中苯含量
|
苯 = |
AXf |
10 |
= |
AXWSf100 |
|
|
AS/CS |
WX |
ASWX |
式中：AX：供试品中苯的峰面积；
AS：供试品甲苯的峰面积
CS：供试品中甲苯的浓度，g/ml；
WX：供试液配制时取用的样品重量，g
WS：内标贮备液配制时甲苯称样量， g验证前提条件确认
检验仪器的确认
|
序号 |
名称 |
型号规格 |
设备编号 |
生产厂家 |
校验/验证有效期至 |
|
1 |
电子分析天平 |
AL204 |
511B1254-01 |
梅特勒-托利多仪器（上海）有限公司 |
2013年6月28日 |
|
2 |
气相色谱仪 |
GC-2014 |
511B1252-04 |
岛津公司 |
2013年3月29日 |
|
3 |
气相色谱仪 |
GC-2010plus |
511B1252-02 |
岛津公司 |
2013年4月21日 |
标准品、样品及试剂确认
|
试剂名称 |
级别 |
来源 |
批号 |
有效期 |
|
苯 |
分析纯 |
Aladdin |
40638 |
2013年6月28日 |
|
甲苯 |
色谱纯 |
Tedia |
1101061 |
2013年4月26日 |
|
DMF |
色谱纯 |
Tedia |
1112014 |
2013年6月19日 |
|
丙酮 |
色谱纯 |
禹王试剂 |
20121201 |
2013年8月17日 |
四 参考文献
[1]中国药典2010版附录分析方法指导原则
[2]张俊伟 药物中有机残留溶剂的测定方法概述现代仪器二○○四年第三期
[3]USP＜1225＞
[4]CP2010版药典附录（XIX A）药品质量标准分析方法验证指导原则、FDA分析方法验证指南
资料编号：[392906]
开题报告内容：
一 选题依据
药品中的残留溶剂系指，在原料药、辅料以及制剂生产中使用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机挥发性化合物。在原料药合成工艺中，选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如晶型、纯度、溶解速率等。因此有机溶剂在药物合成反应中是必不可少和非常关键的物质。当药品所含的残留溶剂水平高于安全值时，就会对人体或环境产生危害，因此对残留溶剂的控制已越来越受到人们的关注。在盐酸左旋咪唑生产过程中，采用丙酮作为成品湿品淋洗溶剂。由于丙酮中通常含有微量苯，因此在进厂丙酮质量标准中，制订苯残留标准以控制其在丙酮中含量，从而保证成品中苯残留量不超过ICH指南的标准。气相色谱法是中国药典对有机残留溶剂测定的法定检测方法, 此前对溶剂计量采用体积结合比重进行计算，对此进行变更，采用体积移取后，使用天平对溶剂称重，使计量和结果计算更准确。本次验证方法验证目的为确认变更后的方法适用于丙酮中苯残留的控制。
二 本实验需验证以下内容
课题毕业论文、文献综述、任务书、外文翻译、程序设计、图纸设计等资料可联系客服协助查找。
