Nrf2/GSK3β双调控剂的合成与活性评价文献综述

神经退行性疾病（Neurodegenerative diseases, ND），如阿尔兹海默症（Alzheimers disease, AD）和帕金森（Parkinsons disease, PD），主要的病理特征均是神经元出现损伤等。

因此，有关可以保护神经细胞，延缓疾病进程的化合物是现在研究的要点之一。

糖原合成酶激酶3（Glycogen synthesis kinanse3, GSK3）在多种细胞转导途径中都起到重要的作用，研究表明GSK3beta;可以在一定程度上导致tau蛋白过度磷酸化，进而致使神经细胞的损伤，这正是ND的主要病理特征之一；核因子E2相关因子2（Nuclear factorE2-re-lated factor 2, Nrf2）是调节机体内抗氧化应激反应的关键转录因子，能够激活体内内源性氧化应激反应，减轻神经炎症，起到保护神经细胞的作用；此外，GSK3beta;也能通过磷酸化Nrf2的特定片段负调控Nrf2。

1 神经保护与神经退行性疾病阿尔兹海默症、帕金森病、癫痫（Epilepsy, EP）、运动神经元病（Amyotrophic Lateral Sclerosis, ALS）、亨廷顿病（Huntington disease, HD）等都是较为典型的神经退行性疾病。

其中AD的病理特征中就包括有神经细胞的减少即所谓神经元丢失，这种情况多发生在与认知功能密切相关的脑区。

此外，AD还会伴随有氧化应激反应的发生。

研究表明，在氧化应激反应中，过量的活性氧自由基（Reactive oxygen species, ROS）和活性氮自由基（Reactive nitrogen species, RNS）是发挥主要作用的物质，细胞内的氧化应激增强就是因为ROS/RNS与细胞的抗氧化机制失衡。

ROS具有神经毒性，可以破坏细胞膜，引起细胞死亡。

在AD发病早期便可以观察到患者的脑脊液、尿液和血液中脂质过氧化物特异性标记物的质量浓度升高[1]。