同时测定伏立诺他与双硫仑高效液相色谱法建立文献综述

1.背景介绍伏立诺他 (vorinostat, VOR/SAHA) 是由德国默克公司开发的世界上首个抑制组蛋白脱乙酰基酶 (HDAC) 的新型抗肿瘤药物，2006年FDA批准其用于治疗经两个全身治疗方案后仍进展、耐药或复发的具有明显皮肤侵犯的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。

[1]该药能通过诱导细胞分化、阻断细胞周期、诱导细胞调控等机制发挥作用。

近年来伏立诺他已经被用于多种实体及血液系统肿瘤的临床试验当中, 如头颈癌, 乳腺癌和霍奇金淋巴瘤。

有实验证据表明伏立诺他可通过抑制胶质母细胞瘤干细胞中的Akt/mTOR信号通路触发自噬细胞死亡，或通过未知机制在三苯氧胺耐药的MCF7乳腺癌细胞中触发自噬细胞死亡。

[2]但它也存在着溶解度低、体内半衰期短、易代谢、长期使用会产生耐药性及浓度过高时易对细胞产生较大的毒副作用等问题。

不过由于其较小的毒性以及易于实行, 且有大量实验研究和临床结果表明其与其他肿瘤药如顺铂、奎纳克林、硼替佐米等联合用药有明显的协同作用，可以考虑伏立诺在联合用药方向上的研究和应用。

[3]双硫仑 (disulfram, DSF) 是一种醛氧化酶抑制剂，经FDA批准临床上用于酒精依赖症治疗，但是近年来研究发现其也具有明显的抗肿瘤作用, 机制主要包括抑制肿瘤干细胞、诱导肿瘤细胞凋亡、诱导细胞周期阻滞、抑制蛋白酶体、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤细胞耐药性、增加放疗敏感性等。

[4]有实验证据表明双硫仑对人源乳腺癌细胞（MCF7）有很强的细胞毒性。

双硫仑可呈剂量依赖性地抑制半胱天冬酶-3的活性，从而引起乳腺癌MCF7细胞G0/G1和S期的细胞周期阻滞且呈现出时间依赖性。