盐酸培唑帕尼起始物料有关物质分析方法学文献综述

一、课题背景和意义盐酸培唑帕尼是一种多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。

在体外，培唑帕尼抑制血管内皮细胞生长因子受体-2（VEGFR-2）、细胞因子受体和血小板衍生生长因子-beta;受体的配体诱导的自磷酸化。

在体内，培唑帕尼抑制小鼠肺中VEGF-诱导的VEGFR-2的磷酸化、小鼠体内的血管生成和小鼠体内经异种移植的人类肿瘤的生长。

该药适用于既往化疗经历患者的晚期肾细胞癌和软组织肉瘤的治疗。

而杂质的研究和控制是原料药质量保证的关键因素之一，是保证药品安全性和可控性的重要指标，本课题就盐酸培唑帕尼中间体及成品中的一些关键杂质进行了分析和研究。

二、拟研究或解决的问题1.确定杂质研究方案根据合成起始物料工艺路线及杂质控制策略，分析可能存在的杂质，并确定研究方案。

2.建立高效液相色谱法测定盐酸培唑帕尼起始物料有关物质的分析方法摸索并优化色谱条件，根据所查阅的资料，参照国内外盐酸培唑帕尼质量控制方法，建立盐酸培唑帕尼有关物质的测定的试验条件，比较不同色谱柱、流动相、检测波长下的试验结果，选择最为优化的色谱条件。

3.对有关物质检验方法进行方法验证根据《中国药典》(2020年版) 四部通则9101《分析方法验证指导原则》对盐酸培唑帕尼有关物质检验方法进行方法学验证。

三、文献综述培唑帕尼临床应用、不良反应和快速卫生技术评估的研究总结［摘要］培唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗肾细胞癌、卵巢癌、乳腺癌和肺癌等疾病。