LC-MS/MS方法定量检测人血浆样品中布洛芬浓度的方法学验证文献综述

1、背景在新药研发和仿制药研发的过程中，生物样品中药物浓度测定非常重要。

这些基于毒动学、药动学及生物等效性试验得到的数据是资料申报的一部分，以支持药品的安全性和有效性评价。

但由于生物样品取样量少，药物浓度低，且无机盐、脂质、蛋白质等内源性物质和个体差异等因素影响生物样品测定，所以，需要根据目标化合物的结构、生物基质、预期的浓度范围，建立可靠的、可重现的定量分析方法。

而对分析方法进行的验证是整个试验数据可靠的基本保证。

2、综述布洛芬作为芳基烷酸类非甾体解热镇痛抗炎药，其疗效确切、不良反应较轻，是使用最为广泛的解热镇痛抗炎药之一，通过抑制前列腺素的合成发挥止痛、抗炎作用。

布洛芬主要以消旋体给药，但不宜长期或大剂量使用，且不宜与其他非甾体抗炎药合用。

中国药典中记载的布洛芬片、布洛芬胶囊、布洛芬混悬滴剂、布洛芬缓释胶囊以及布洛芬糖浆剂中布洛芬的含量测定均采用高效液相色谱法测定，以十八烷基键合硅胶为填充剂，冰醋酸水溶液-乙腈（40：60）为流动相。

布洛芬制剂中干扰物质较人血浆样本中干扰物质少，在使用HPLC、HPLC-UV、GC-MS和CE法直接测定制剂中布洛芬与其他杂质时结果准确、分析简便快速、精密度和准确度亦能得到较为理想结果。

但人血浆样本量小，其他药物、内源性物质、以及布洛芬代谢产物等干扰物质多，再加上布洛芬易与血浆蛋白的结合，上述方法检测限过高，操作繁琐，导致传统的直接测定法不适用于人血浆中布洛芬含量测定，极大限制了临床应用。