人体血浆中巴瑞替尼的LC-MS/MS分析方法及其方法验证文献综述

 2023-02-07 17:18:18

开题报告内容:一、选题背景与研究意义:1、巴瑞替尼概述:巴瑞替尼是由Incyte和礼来公司共同研发的口服选择性JAK1/2抑制剂,其于2017年在欧盟上市,2018年在FDA上市,2019年7月在中国上市,主要用于治疗成年人中度至重度活动性类风湿性关节炎,是首个临床效果比阿达木单抗好的小分子JAK抑制剂。

巴瑞替尼 (Baricitinib, 1),又名巴瑞克替尼,中文化学名为{1-(乙基磺酰基)-3- [4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丁烷-3-基}乙腈,英文名称为{1-(ethylsulfonyl)-3-[4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl]azetidin-3 -yl}acetonitrile,分子式为C16H17N7O2S,分子量为371.42,CAS登记号为1187594-09-7。

2、JAK抑制剂及其前景概述:JAK属于细胞质酪氨酸激酶家族,共四种JAK亚型,包含JAK1、JAK2、JAK3、和TYK2,亚型之间有重叠的结合对象。

JAK激酶被认为在炎症中起重要作用,因为它们涉及超过50种细胞因子和生长因子的信号传导,其中许多参与驱动免疫介导反应。

这种激酶家族抑制剂已经显示出治疗某些炎性和自身免疫性疾病的功效。

巴瑞替尼已经在世界上70多个国家获得批准,治疗中重度活动性类风湿性关节炎,商品名为Olumiant。

同时它已经获得FDA授予的突破性疗法认定,用于治疗斑秃。

在近期研究中,巴瑞替尼应用于治疗新冠肺炎患者已有相当进展。

目前, 已经有多个 JAK抑制剂进入临床研究, 多数 JAK抑制剂选择性较差, 一般对 JAK家族 4个激酶都具有抑制作用。

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