容器密封性研究中微生物挑战法条件研究文献综述

一． 课题背景 20世纪70年代发生的一场悲剧性事件，使得制药企业和药品监管机构认识到了包装完整性的重要性。

这场悲剧导致多名患者死亡，事故原因是静脉注射液的玻璃包装瓶发生了泄漏药物与细菌一同被注射到了患者的血液中。

换而言之，即使医药产品处于有效期内，但当潮气、O2 或者微生物进入到安培瓶、玻璃瓶、易拉罐和泡罩包装内部后，也会对药物质量产生严重损害。

对水分、潮气非常敏感的药物（如干粉吸入制剂）和注射用生物制剂会因受潮而增加药品在质量稳定方面的风险。

因此，药品的质量和有效性在很大程度上取决于是否进行了正确的包装。

无菌产品以及对水分和O2感的药物需要在产品保质期内（长达数年）保持严格的密封，以保证其免受生物污染以及水分、O2 的侵入。

为了确保密封的安全可靠性，就需要进行高灵敏度的密封完整性测试。

二. 研究方法 包装完整性(package integrity)即容器密封完整性(container closure integrity,CCI)，容器密封完整性实验分为确定性(deterministic)和概率性(probabilistic)泄漏检测技术2类，常见的确定性泄漏检测方法包括高压放电、顶空气体激光分析、质谱提取、压力衰减、示踪气体检测(抽真空模式)和真空衰减等;概率性泄漏检测方法包括气泡释放法、微生物挑战、示踪气体检测(嗅探模式)、液体示踪法等。

本课题将借助微生物挑战侵入实验来研究容器的密封性，通过对菌种，菌种浓度，压力，培养基，培养时间等因素的研究分析，来客观反应微生物主动/被动侵入微生物的风险。