托珠单抗用于全身型幼年特发性关节炎疗效的系统评价文献综述

一、研究背景根据国际风湿病学联盟(ILAR)的定义，幼年特发性关节炎(juvenile idiopathic arthritis, JIA)是指16岁以下儿童原因不明且持续6周以上的关节炎。

JIA可分为7种亚型，其中以全身型幼年特发性关节炎(systemic juvenile idiopathic arthritis, sJIA)临床表现独特且严重，如皮疹、脾大、淋巴结肿大等。

全身型幼年特发性关节炎（Systemic onset juvenil idiopathic arthritis,SoJIA）是幼年特发性关节炎（Juvenil idiopathic arthritis,JIA）的一种特殊亚型，其临床以反复弛张高热、皮疹、浆膜腔积液及肝脾淋巴结肿大等全身多系统受累为特征，关节症状常滞后出现，且无特异性实验室检测，往往给该病诊断及治疗带来困难。

sJIA多于5岁前起病，其发病率占全部JIA的10%-20% , 但其致死率却占JIA 的2/3以上，严重者可合并巨噬细胞活化综 合征而有潜在致命性。

临床上现多采用糖皮质激素联合改变病情药物及非甾体药物予以治疗，但多数患儿对上述传统治疗方案疗效欠佳，且激素长期应用后带来的副作用逐步显现。

越来越多的新近研究表明，sJIA是一种自身炎症综合征而不是自身免疫性疾病，其发病机制集中在固有免疫的调控紊乱。

IL-6 是一种重要的促炎性细胞因子，研究发现，IL-6在sJIA 患儿血液中高表达，其在免疫系统活化、全身炎症反应和关节、软骨破坏等环节中发挥着重要作用。

托珠单抗（tocilizumab, TCZ) 是抗IL-6受体的重组人源化 IgG1 亚组单克隆抗体，通过抑制IL-6与跨膜型和可溶型IL-6受体的结合，阻断 IL-6 介导的炎性反应，从而起到有效的抗炎作用。

全身型幼年特发性关节炎（sJIA）是幼年特发 性关节炎（JIA）中最严重的亚型，临床表现多样且无特异性，病情易反复迁延，最终严重影响患儿身心健康。