阿哌沙班中残留溶剂苯分析方法的开发与验证文献综述

阿哌沙班残留溶剂苯分析方法的开发与验证课题性质 应用课题 开题报告内容：一.课题解决的问题阿哌沙班是一种新型的口服直接 Xa 因子抑制剂，由百时美施贵宝公司和辉瑞公司联合研制。

目前，阿哌沙班已获欧盟及美国在内的多个国家批准，用于降低非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险。

此外，还可用于降低已接受择期髋关节或膝关节置换手术成人患者的静脉血栓栓塞、深静脉血栓或肺血栓、癌症患者静脉血栓形成的风险，并对血栓栓塞具有较好的治疗效果。

但是在该原料药生产和精制过程中会有苯等有机溶剂的残留，这些残留溶剂对人体会有一定的影响，需将其去除或使其残留量不超过《中国药典》的标准。

所以本课题要根据《中国药典》的相关标准，建立阿哌沙班残留溶剂中苯测定方法及验证，以便有效控制产品质量，保证用药安全。

二.文献综述张辉、张琳美等人[1]建立了测定阿哌沙班原料药中的甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇、吡啶、甲苯、N，N －二 甲基甲酰胺( DMF) 含量的顶空气相色谱法：DB － 624 毛细管柱 ( 6% 氰丙基苯 － 94% 二甲基硅氧烷共聚物) ，氢火焰离子化检测器( FID) ，程序升温，进样口温度 220 ℃，检测器温度 250 ℃，分流进样模式，测定残留溶剂的含量。

方法验证证明: 该方法色谱条件分离良好，灵敏度高，在考查的浓度范围内线性关系良好( r ＞ 0.999)，回收率符合规定，符合《中国药典》2010 版附录Ⅷ P 中有机溶剂残留量测定的要求，可以作为阿哌沙班原料药中残留溶剂的质量控制方法。

徐意华等人[2]同样采用气相色谱法测定阿哌沙班中8种残留溶剂。

以二甲基亚砜为溶剂配制对照溶液及供试品溶液，采用 DB-624的毛细管柱程序升温，以氮气为载气，顶空进样，FID 为检测器，对阿哌沙班中 8 种残留溶剂进行了测定。

方法学验证结果表明: 本法简便、灵敏，检测结果准确有效，可用于阿哌沙班原料的残留溶剂控制。