K5大肠杆菌生产肝素前体及其纯化文献综述

开题报告研究目的：获得纯肝素前体研究内容：通过大肠杆菌K5发酵生产并纯化肝素前体研究手段：通过在实验室做实验与查阅文献相结合研究K5发酵并纯化肝素前体主要成果形式：实验数据 实验得到的肝素前体产物 主要参考文献：《大肠杆菌 K5 产肝素前体 heparosan 的研究进展》《硫酸乙酰肝素蛋白复合物Zulueta，Chyan和Hung 131的结构分析》《E.coli K5 fermentation and the preparation of heparosan》《Production methods for heparosan》工作进度：把从菌体中提取的多糖离心，旋蒸，透析文献综述：关于用K5大肠杆菌发酵法生产并纯化肝素前体综述摘要：肝素是一种被广泛临床应用的抗凝血药物多糖。

Heparosan 是某些细菌荚膜中的 GAG 成分，其二糖骨架结构与脊椎动物中的肝素类似，可以作为肝素和硫酸乙酰肝素的生物合成前体。

本文综述了肝素及肝素前体 heparosan 的功能与应用以及发酵法生产 heparosan 的研究进展，并对其应用前景进行了展望。

关键词：肝素前体 K5大肠杆菌 heparosan 发酵主题1.肝素及肝素前体肝素 属 于 一 类 高 度 硫 酸 化 的 糖 胺 聚 糖 ，肝素前体( heparosan) ，又称 N-acetylhep-arosan，［-GlcUA-beta;( 1，4) -GlcNAc-alpha;( 1，4) -］n ( 其中 GlcUA 代表葡糖醛酸; GlcNAc 代表乙酰氨基葡糖) 可以作为肝素和硫酸乙酰肝素的生物合成前体。

硫酸乙酰肝素是线性多糖糖胺聚糖家族中最普遍和最多样化的。

多样性源于最初制造的交替的1-4连接的N-乙酰 基 -alpha;-d - 葡糖胺（ GlcNAc ） 和 b-d - 葡糖醛酸（GlcA）残基的不完全但相当组织特异性的酶促修饰糖链.可能的修改包括脱乙酰化和进一步氨基磺酸化，GlcA向 l - 二脲酸（IdoA）的C5-差向异构化，和氨基糖的O6和O3以及糖醛酸的O2的O-磺化。

从理论上讲，这些过程可能会在重复单元中产生多达48种潜在的二糖，但在自然界中只发现了大约一半的二糖;.进一步增加硫酸乙酰肝素的复杂性是在未接触的区域（NA结构域）之间存在高水平修饰（NS结构域）的结构域。

硫酸乙酰肝素在非还原末端的长链段中比在糖链的平均体积中更广泛地被修饰.硫酸乙酰肝素的复杂结构也可以在肝素中发现，肝素是临床上有价值的抗凝血剂。

肝素可以被认为是硫酸乙酰肝素的更均一功能化的变体，因为它缺乏NA结构域，并且在许多生物测定中经常用作硫酸乙酰肝素的代用品.Heparosan 可作为某些细菌荚膜中的含糖胺聚糖( GAG) 成分，与脊椎动物中的肝素相比，heparosan 的糖骨架未硫酸化，也未将葡糖醛酸异构化为艾杜糖醛酸。