多肽AP25联合多西他赛对人乳腺癌MDA-MB-231裸鼠移植瘤的抑制作用文献综述

一、拟研究或解决的问题传统的化疗药物由于其无选择的细胞毒性容易产生巨大的毒副作用，且由于肿瘤细胞本身的遗传不稳定性，更容易对化药产生耐药性。

因此，研究人员不断寻找新的肿瘤治疗策略。

自1971年Folkman教授提出血管生成是实体肿瘤生长和转移的必要条件之一后，抗肿瘤血管治疗已逐渐成为目前抗肿瘤综合治疗领域研究的热点。

实体瘤生长依赖于新生血管生成, 新生血管不仅可以提供肿瘤所需营养和氧气, 排泄代谢产物, 而且是肿瘤转移的途径。

因此, 阻断新生血管形成可能成为阻止肿瘤生长和转移的有效手段, 促血管生成和抗血管生成分子也就成为抗肿瘤药物研究的热点，且大量研究证实，与正常血管相比，肿瘤血管会表达一些特异性的分子（整合素家族和细胞因子类），而这些标记性分子在正常血管不表达或仅微量表达。

将这类特异性分子作为肿瘤血管抑制治疗的靶标应用于临床，有可能在提高抗肿瘤治疗疗效的同时，降低药物的毒副作用。

目前，已有诸多此类药物被批准上市或进入临床研究。

如VEGF抗体Avastin，2004年被美国FDA批准上市作为结直肠癌的一线用药；酪氨酸激酶抑制剂Sunitinib，2006年被美国FDA批准上市，用于治疗胃肠道间质瘤和转移性肾细胞癌；alpha;vbeta;3的人源化单克隆抗体Vitaxin，已完成包括黑色素瘤、前列腺癌和小肠癌的临床研究。

AP25是本课题组设计合成的含25个氨基酸具有整合素高亲和性的抗肿瘤多肽。

AP25含有整合素配体序列RGD-4C，作用靶点为alpha;Vbeta;3、alpha;5beta;1和硫肝糖蛋白，通过抑制内皮细胞的迁移而抑制肿瘤的生长。