NRP-1抑制剂筛选与活性评价文献综述

一、拟研究概况NRP1（neuropilin-1）是一种跨膜的非酪氨酸蛋白激酶受体，是血管内皮生长因子165(vascular endothelial growth factor 165,VEGF165)和神经轴突导向因子3(semaphorin 3,Sema3)的特异性受体。

NRP1在多种肿瘤组织及细胞中呈现高表达，其过表达常与肿瘤血管生成及肿瘤细胞增殖和迁移有关。

在异种移植实验中，抗NRP1抗体对肿瘤生长具有一定的抑制作用，且与抗VEGF治疗联合使用对肿瘤的生长具有显着的累加抑制作用[1]。

这些数据表明，靶向NRP1是一种有效的抗血管生成策略，可能有利于克服抗VEGF疗法的耐药性。

此外，据报道，乳腺肿瘤细胞的NRP1表达提供了体外的自分泌存活途径，该途径由缺氧反应的肿瘤细胞分泌VEGF-A165介导[2-3]。

经研究发现，通过使用特异性单克隆抗体[4]，小干扰RNA[5]，NRP1抑制肽[5]以及NRP1 / VEGF-A小分子抑制剂[6]来实现靶向NRP1，能够减少肿瘤血管生成和生长。

本课题拟基于Drugbank中全部上市药物与NRP1蛋白对接的虚拟对接结果，进行NRP1抑制剂初步的筛选和评价。

二、研究内容1. 筛选药物通过查阅文献将Drugbank虚拟对接中打分较高的已上市药物进行进一步筛选，根据药物的结构，给药方式，毒性，可获取性，稳定性以及生物利用度等特征，初步筛选得到以下11个候选药物：1.Venetoclax；2.Rosuvastatin；3.Azelnidipine；4.Verapamil；5.Cilnidipine；6. Itraconazole；7.Candesartan cilexetil；8.Ranolazine；9.Valsartan；10.Telotristat ethyl；11. Dapagliflozin，开展后续的实验研究。

2. MTT实验MTT实验，是一种检测细胞存活和生长的方法。

其检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲瓒(Formazan)并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。