阿卡波糖片的质量标准研究文献综述

阿卡波糖(Acarbose)是由一种游动放线菌(Actino．planes．SP．)发酵产生的次级代谢产物，是世界第1个a一葡萄糖苷酶抑制剂药物，是美国FDA批准的第1个仅一葡萄糖苷酶抑制剂 ，是第1个主要针对餐后高血糖具治疗作用的口服药物，作为非胰岛素促进剂型药物，针对Ⅱ型糖尿患者治疗用药，在肠道内竞争性抑制d一葡萄糖苷酶，可降低多糖及蔗糖分解生成葡萄糖，减少并延缓吸收，可单独使用，也可与其他相关药物联合使用，其特点是副作用比以往药物都小。该药的市场前景十分广阔。

在《中国药典》2010年版中阿卡波糖片的检验标项目有：鉴别、溶出度检查、含量测定和其他片剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录ⅠA）。高效液相色谱法是其中一个重要的检验方法。高效液相色谱法（High Performance Liquid Chromatography HPLC）又称高压液相色谱、高速液相色谱、高分离度液相色谱、近代柱色谱等。高效液相色谱是色谱法的一个重要分支，以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。高效液相色谱法有四高一广的特点：①高压：流动相为液体，流经色谱柱时，受到的阻力较大，为了能迅速通过色谱柱，必须对载液加高压。②高速：分析速度快、载液流速快，较经典液体色谱法速度快得多，通常分析一个样品在15～30分钟，有些样品甚至在5分钟内即可完成，一般小于1小时。③高效：分离效能高。可选择固定相和流动相以达到最佳分离效果，比工业精馏塔和气相色谱的分离效能高出许多倍。④高灵敏度：紫外检测器可达0.01ng,进样量在mu;L数量级。⑤应用范围广：百分之七十以上的有机化合物可用高效液相色谱分析，特别是高沸点、大分子、强极性、热稳定性差化合物的分离分析，显示出优势。此外高效液相色谱还有色谱柱可反复使用、样品不被破坏、易回收等优点，但也有缺点，与气相色谱相比各有所长，相互补充。高效液相色谱的缺点是有柱外效应。在从进样到检测器之间，除了柱子以外的任何死空间（进样器、柱接头、连接管和检测池等）中，如果流动相的流型有变化，被分离物质的任何扩散和滞留都会显著地导致色谱峰的加宽，柱效率降低。高效液相色谱检测器的灵敏度不及气相色谱。该方法已成为化学、医学、工业、农学、商检和法检等学科领域中重要的分离分析技术。高效液相色谱主要类型有吸附色谱(Absorption Chromatography)、分配色谱(Partition Chromatography) 、离子色谱(Ion Chromatography) 、体积排阻色谱(Size Exclusion Chromatography) 、亲和色谱(Affinity Chromatography)。要正确地选择色谱分离方法，首先必须尽可能多的了解样品的有关性质，其选型常用参照表次必须熟悉各种色谱方法的主要特点及其应用范围。选择色谱分离方法的主要根据是样品的相对分子质量的大小，在水中和有机溶剂中的溶解度，极性和稳定程度以及化学结构等物理、化学性质。HPLC的出现不过三十多年的时间，但这种分离分析技术的发展十分迅猛，目前应用也十分广泛。其仪器结构和流程也多种多样。高效液相色谱仪一般都具备贮液器、高压泵、梯度洗提装置（用双泵）、进样器、色谱柱、检测器、恒温器、记录仪等主要部件。高效液相色谱更适宜于分离、分析高沸点、热稳定性差、有生理活性及相对分子量比较大的物质，因而广泛应用于核酸、肽类、内酯、稠环芳烃、高聚物、药物、人体代谢产物、表面活性剂，抗氧化剂、杀虫剂、除莠剂的分析等物质的分析。阿卡波糖的含量测定方法在欧洲，美国药典等中有记载，其检测方法中的色谱柱为氨基柱，其流动相中色谱纯乙腈的比例为75%，流速为2.0ml∕min；目前国内阿卡波糖的测定方法多采用卫生部颁布标准中收载的高效液相色谱法。为了控制药的质量，我们对阿卡波糖片的质量标准进行了方法学验证。

本次方法验证依照《中国药典》2010年版二部 附录XIXA《药品质量标准分析方法验证指导原则》要求，主要利用高效液相色谱法和溶出度法分析和验证阿卡波糖片的准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性等。通过方法学验证评价阿卡波糖的检验标准。

资料编号：[390847]