HPLC法测定LGLT二甲双胍片中二甲双胍的有关物质文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

自从1959年双胍类药物被批准用于糖尿病，至今二甲双胍药物发展已经有50多年历史，一直作为用于治疗4型糖尿病的一线药物，并且其复方药物得到了迅猛发展。有关物质检测作为药物纯度的重要指标，对评价药品生产工艺状况有重要意义，是药物质量控制的必要步骤。本文选用高效液相色谱法建立一种优良的色谱分析方法来分析其有关物质，同时该色谱条件可用于二甲双胍含量的测定，将有助于一系列含有二甲双胍作为主药的药物的质量控制。

1. 二甲双胍简介：

1.1二甲双胍的药理作用：

二甲双胍可通过减少肝脏葡萄糖输出，提高胰岛素的敏感性，改善胰岛素抵抗等作用降低血糖。二甲双胍可激活 AMPK使之磷酸化，参与多个体内能量调节途径,促进脂肪酸氧化、减少脂肪合成；降低甘油三酯的合成；减少胆固醇的合成；减少糖原合成和糖异生，促进糖氧化。同时,药物能够抑制哺乳动物雷帕酶素靶蛋白(mTOR), 减少蛋白合成, 在肌肉则上调葡萄糖转运蛋白 -4(Glucosetransporter4, GLUT-4)的表达和转位,促进糖摄取和氧化利用。

1.2二甲双胍的联用原理：

二甲双胍是治疗 4 型糖尿病的一线药物，但长期应用二甲双胍者血糖控制水平会逐渐变差，在一线降糖药无法达到良好血糖控制的情况下，联合应用降糖药物是目前改善血糖控制的主要措施。

二、有关物质检查意义

药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素，如果药物中所含杂质超过质量标准规定的纯度要求，就有可能使药物的外观性状、物理常数发生变化，甚至影响药物稳定性，使活性降低、毒副作用增加。

药物中的杂质可以分为一般杂质和特殊杂质。一般杂质是指在自然界中分步较广，在多种药物的生产和贮藏过程容易引入的杂质，它们的含量的高低与生产工艺水平密切相关。特殊杂质是指在生产和贮藏过程中引入的杂质，也常称为有关物质，这类杂质随药物的不同而不同按照来源不同。

由于许多无机杂质直接影响药品的稳定性，并可反应生产工艺本身的情况。了解药物中无机杂质的情况对评价药品生产工艺状况有重要意义。有机杂质主要包括合成中未反应完全的原料、中间体、副产物、降解产物等。有机杂质包括特定杂质和非特定杂质。特定杂质包括结构已知和结构未知的杂质，非特定杂质是指在质量标准中未单独列出，而采用一个通用的限度进行控制的一系列杂质，其在药品中出现的种类与概率并不固定。