开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
课题背景:
1、肝素和硫酸乙酰肝素
肝素(Heparin)和硫酸乙酰肝素(Heparan Sulfate,HS)是一类重要的糖胺聚糖,肝素是硫酸乙酰肝素中特殊的一种。其基本骨架由1,4糖苷键重复链接的己糖醛酸和葡萄糖胺双糖单位复合而成的线性单元,在细胞内参与多种生理生化反应过程,如血液凝固、血管生成、细胞分化、病毒感染、肿瘤转移等。肝素特殊于硫酸乙酰肝素之处在于二者抗凝血活性不同。肝素的抗凝血活性远高于硫酸乙酰肝素,其中起到关键作用的是磺酸基团。市售肝素按照分子量可以分为3类:普通肝素(UF):分子量在-14000Da;低分子量肝素(LMWH):分子量小于6000Da;超低分子量肝素戊多糖(ULMW):分子量1500Da左右。肝素自1916年被发现以来,已成为目前临床最广泛应用的抗凝血药。
2、肝素的生物学功能
2.1抗凝血与抗血栓
抗凝血是肝素最早发现也是最主要的功能。其原理为肝素结合到抗凝血酶ATIII时使ATIII构象发生改变,从而具有了抑制凝血酶活性的功能,进而抑制血液凝固。肝素的3-O磺酸基的戊糖活性中心使其有结合ATIII的能力。抗血栓活性主要表现在低分子量肝素中。
2.2抗肿瘤
2.3抗细菌、病毒感染
3、肝素的合成方法
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