氟苯尼考环糊精包合物增溶技术及颗粒剂的初步研究文献综述

一、 立题依据1. 氟苯尼考增溶技术的研究进展目前药学研究领域中提高氟苯尼考水溶性的方法主要可分为两种：一是物理方法，包括加入助溶剂、微粉化处理、制成包合物、制成固体分散体等；二是化学方法，对氟苯尼考的结构进行修饰和改造，制成水溶性的前药，进入动物体内后代谢成氟苯尼考发挥作用。

曹航等[2]使用改良溶剂反溶剂法制备氟苯尼考微晶体，一定量的HPMC修饰在氟苯尼考微晶体的表面，减弱了氟苯尼考的疏水性，增加了与水的亲和力，使其迅速均匀地分散在水中，并很快地与水分子结合，从而加大了溶解速率。

HPMC修饰的氟苯尼考微晶体在5min时溶解度已达到饱和溶解度的77.15% ，而原药仅为21.93%。

刘畅等[3]采用PVPk30 尿素联合应用制备的FF/SDs在6min时的累计溶出度达94.35%，是同一时间FF原药的3.72倍。

FF与复合载体形成 FF/SDs后，分子中的酰胺键与尿素和PVP30之间形成氢键，使得FF以无定形或微晶形式高度分散于固体载体中，减小了FF的粒径，提高了FF的分散度，从而在一定程度上显著增加了FF在水中的饱和溶解度和溶出度。

乐其新等[4]发明的通过加入氟苯尼考助溶剂、无水葡萄糖和助剂制备氟苯尼考微囊剂的方法，使血药浓度由20mu;g/mL降低至12mu;g/mL，大幅减小毒副作用，有效血药浓度维持时间由15.2h延长至23.6h，使得氟苯尼考用量大大减少。

刘梦喜等[5]将氟苯尼考与卵磷脂制备成磷脂复合物，以改善氟苯尼考的溶解性和油水分配系数，增加氟苯尼考的生物利用度。

制备的氟苯尼考磷脂复合物溶解度为3.39mg/mL，氟苯尼考为2.49mg/mL，氟苯尼考磷酯复合物的溶解度比氟苯尼考原药增大了36.14%。

2．环糊精包合技术的研究进展 环糊精包合技术是药学领域的研究热点之一，目前对环糊精的使用已初具规模，beta;-环糊精在工业化生产中具有非常广阔的应用前景。

常用的环糊精包合物制备方法有饱和水溶液法、超声波法、研磨法、冷冻干燥法、喷雾干燥法等。