本课题主要研究低浓度聚合物对无定形吲哚美辛结晶行为的影响。
近年来,关于无定形稳定性的研究表明,在药物中加入某些高分子能够改变无定形药物的结晶速率。本课题主要研究PEO100000对吲哚美辛不同晶型结晶速率的影响。我们尝试探究高分子影响小分子药物结晶速率的内在机制,以便理解、探究提高无定形药物稳定性的方法,指导开发出更为有效无定形制剂。
实验方法:1.吲哚美辛-高分子混合物的制备:称取一定比例的药物和高分子,加入冷冻研磨机(以液氮为冷却液),充分研磨,尽量保证两者混合均匀。
2.样品的制备:将一片直径15mm的玻璃片置于热台上,取3-5mg混合物置于玻璃片上,175℃溶解,盖上另一片玻璃片,取下,将玻璃片置于铝板上快速冷却(保证熔融的药物分子在降温过程中来不及结晶便被冻结,从而保持无定形态),制成样品。
3.借助偏光显微镜定时拍摄结晶向前生长的图片,并测量其结晶速率
4.借助拉曼鉴定晶体的晶型,测量IMC不同晶型的生长速率;(不同的晶型有不同的生长速率)
5.借助差示扫描量热仪(DSC)研究药物分子及物理混合物的一些热力学性质。
6.利用傅立叶变换红外光谱仪研究分子间作用力。
文献综述
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