低分子量肝素衍生物的制备及性质研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一 拟研究或解决的问题

构建槲皮素为疏水核和低分子量肝素为亲水壳的纳米胶束载体，将抗肿瘤药物藤黄酸载入其形成的疏水内核，考察其对乳腺癌细胞MCF-7的抑制作用。

二 研究手段

1.对制备的纳米胶束载体进行质量评价，如粒径，电位，临界胶束浓度，载药量，包封率等。

2.设计药物释放实验，MTT实验，细胞摄取实验等来检测所制备的载药纳米胶束的抗肿瘤能力。

三 文献综述

（1） 乳腺癌的现状及发展

乳腺癌(Breast cancer) 是起源于乳腺组织、最常见的是乳腺导管或乳小叶的一种癌。乳腺癌可发生在人类和其他哺乳动物，尽管绝大多数的人类乳腺癌发生于女性，但也可以发生在男性，女性乳腺癌多于男性100倍，但男性乳腺癌往往因延误诊断而预后较差^[1]。在世界范围内，乳腺癌占所有女性恶性肿瘤的22. 9%(不包括非黑色素瘤皮肤癌)。2015年女性最常见的三种癌症类型是乳腺癌，肺癌和结肠癌，占据了女性所有病例的几乎一半。其中化学治疗是治疗乳腺癌的主要手段之一,但是癌细胞的对化疗药物的多药耐药(MDR)严重影响化疗药的有效性。多药耐药是指在药物诱导后,肿瘤对一系列结构、靶点和作用机制不同的药物均产生了耐药性。P-糖蛋白(P-gp)是由多药耐药基因1(MDR1)编码,是最重要的药物转运蛋白,是恶性肿瘤原发性和继发性耐药的主要原因,与细胞内药物浓度及耐药程度密切相关。目前报道显示许多抗肿瘤药物,包括多柔比星、紫杉醇等均为P-糖蛋白的作用底物。MDR1基因在人体恶性肿瘤中广泛表达,约50%的乳腺癌的多药耐药与P-糖蛋白的过表达相关。即使在低表达的肿瘤,治疗后也可高表达P-gp,恶性肿瘤化疗后P-糖蛋白表达率高达88%。多药耐药导致化疗失败、肿瘤转移、患者生存期缩短以及肿瘤治疗成本的显著增加^[2]。

（2）槲皮素逆转多药耐药性