RK5发酵罐的工艺摸索文献综述

摘 要：目的 了解RK5是个双靶点的多肽分子，包含了N端抑制金属蛋白酶的10肽序列以及后面82个氨基酸序列（angiostatin第五个kringle区）。

该多肽分子具有双靶点的功能序列，既能作用于MMP抑制其活性，又能作用于内皮细胞抑制肿瘤的增殖转移。

方法 对近年来国内有关纤溶酶原K5及RK5的文献进行归纳总结，并对其发酵工艺摸索与探究，确定出最佳发酵罐条件，以提高目的蛋白的表达。

关键词：RK5；MMP；K5；双靶点；发酵工艺RK5 fermenter processZhulei120202124Abstract: objective to understand the peptide RK5 is a double targets, and contains the n-terminal of metalloproteinases 10 82 peptide sequence, and the amino acid sequence (angiostatin fifth kringle area). With functions of double targets of the peptide sequence, both can work on MMP, inhibit its activity, and ACTS on endothelial cells inhibit proliferation of tumor metastasis. Methods in recent years, the relevant domestic fibrinolytic enzyme K5 and RK5 paper summarizes literature, and the fermentation grope and explore, determine the best conditions of fermentation tank, in order to improve the target protein expression.Key Words: RK5; MMP. K5. Double targets; The fermentation processRK5(Recombinant plasminogen Kringle 5 for Injection，RK5)是将抑制MMP的小肽和K5氨基酸序列融合在一起，形成一个新的多肽分子。

恶性肿瘤的侵袭不但涉及到粘附即肿瘤细胞通过膜表面的受体与基底膜、基质成分层粘连蛋白、纤粘连蛋白和胶原蛋白结合，还涉及到肿瘤细胞分泌或利用包括金属蛋白酶在内的多种蛋白酶降解基质膜和基质。

基质金属蛋白酶（MMP）家族中的MMP-2和MMP-9属于Ⅳ型胶原酶[[参考文献[] 钟崇,郭荣平,石明,韦玮,俞武生,李锦清.VEGP与MMP-9在肝癌组织中的表达及其临床意义［J］.《癌症》Chinese Journal of Cancer, 2006,25(5):599- 603]]，参与降解细胞外基质和基底膜，在肿瘤细胞的侵袭和转移过程中起着重要的作用。

研究表明，抑制MMPs表达和活性，可以有效抑制肿瘤生长和转移[[[] 巩本刚,成丕光,吴俊本,薛栋.MMPS、MMPS抑制剂及新型抑制剂MMI-166在肿瘤中的研究进展［J］.2011,14(9):703-706]]。

同时，近年来研究表明肿瘤的生长和转移是依赖于人体内新生血管的。

90年代以来人们相继发现了一些血管生长因子的抑制剂，其中血纤溶酶原(Plasminogen)的Kringle 5(K5)蛋白片段被证明对内皮细胞的增殖和迁移有很强的抑制作用[[[] 刘倩平,人纤维蛋白溶酶原kringle5(K5)抑制小鼠肝癌的血管生成和肿瘤生长［J］.中山大学学报(医学科学版),2005,26(4):3-4.]]。

这个多肽分子100氨基酸左右，具有双靶点的功能，既能作用于MMP，抑制其活性，又能作用于内皮细胞，抑制其增殖和转移。