SP-A单抗修饰的载蟛蜞菊内酯免疫脂质体的制备文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

1. 文献综述

特发性肺纤维化（IPF）是一种病因未明的慢性进展性纤维化型间质性肺炎的一种特殊类型。近二十年来特发性肺纤维化发病率不断增加，生存中位数为 2.9 年，5 年生存率 20% ～ 40%^[1-3]。肺移植是目前治疗晚期 IPF 的唯一选择， 但它价格昂贵，供体稀少。现在迫切需要找出有效的抗纤维化药物用于 IPF^[4-6]。

蟛蜞菊内酯（WED）是从墨旱莲中分离得到的香豆草醚类化合物^[7-9]。研究发现，WED灌胃给药后明显改善模型小鼠肺组织纤维化程度，降低反映肺损伤程度的NO、MDA含量，减少反映肺组织胶原沉积的HYP含量，降低致肺纤维化的的细胞因子TGF-beta;1含量；体外抑制人胚肺成纤维细胞增值及其HYP含量。总之体内外实验结果证明WED可显著改善博莱霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化，具有作为治疗肺纤维疾病的药物新用途^[10]。

然而，WED水溶性很差，不利于人体对该药物的吸收，生物利用率低，致使其用药量大，用药次数频繁，限制了其药理作用的充分发挥^[11,12]。

脂质体是天然磷脂及其他两亲性组分分散于水中所形成的类生物膜微囊结构。由于对各种化合物的高负荷能力而作为潜在的药物或基因的载体具有多个方面优点被广泛用于肺部给药，包括增溶，缓释，细胞及细胞内定位，减低毒性和促进吸收。对于脂质体来说，躲避血液流动过程中的清除作用，必须具备长循环的特性，为此，这些纳米级的脂质体需要避免被单核-吞噬细胞系统（MPS）的捕获以及肾的清除，肝和脾的滤过作用^[13]。首先要保证的就是脂质体的大小问题，研究表明，粒径在 100-200 nm 的脂质体结构更容易逃脱网状内皮系统（RES）的捕获，在改善药物溶解性的同时，可以进一步延长药物在人体血液系统内的作用时间，提高了药物的生物利用度。采用聚乙二醇（DSPE-PEG2000）来对脂质体进行修饰，亲水性的 PEG会在脂质体的周围形成一层水化膜，从而阻止血液中调理素的作用，以达到“隐身”及药物缓释的作用，同时能够增强脂质体的稳定性^[14]。

肺表面活性蛋白A（SP-A）是第一个被鉴定的肺表面活性蛋白，它由II型肺泡上皮细胞合成和释放。它在肺以外的组织几乎不表达，但在肺中高度表达，具有高度肺特异性，可作为肺部特异性靶向分子。

以上研究提示将WED包封于磷脂双分子层结构中形成脂质体制剂并在其表面修饰PEG,另外将SP-A单克隆抗体以共价结合修饰到PEG化蟛蜞菊内酯脂质体上形成免疫脂质体（ILP）并控制其粒径大小，即SPA-WED-ILP（100-200nm），推测其静脉注射入体内后定向靶向到肺，提高药物的生物利用度，更好地发挥药效作用^[15,16]。

1. 研究目标及实验设计
   1. 实验目标

制备SP-A单抗修饰的载蟛蜞菊内酯免疫脂质体并对其进行表征

• 1. 实验设计

WED-LP和SPA-WED-NLP的制备及表征（粒径、粒径分布和Zeta-电位、包封率、含量、形态学研究、稳定性实验等）。

3.拟解决的核心问题和创新之处：