双丙戊酸钠缓释片的处方设计文献综述

一．选题的科学背景双丙戊酸钠系广谱抗癫痫药物，主要作用于中枢神经系统。

对动物的药理研究发现其对各种癫痫的实验模型(全身性和部分性)均有抗惊厥作用。

同样双丙戊酸钠被发现对人的各种类型癫痫发作有抑制作用，其主要的作用机理可能与脑中gamma;-氨基丁酸（GABA）的浓度增加有关，对于神经细胞膜的作用尚未了解。

双丙戊酸钠口服后在胃肠道内分解为丙戊酸盐，其生物利用度接近100%，分布的范围主要限于血液，并迅速交换到细胞外液，脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近。

口服后可迅速（3-4小时）达到稳态血浆浓度；静脉注射后，几分钟可达到稳态血浓度，然后可继续静脉滴注维持。

丙戊酸盐的血浆半衰期在6～16h之间（在儿童通常较短），如并用其他能诱导药物代谢酶的抗癫药，则半衰期常处于上述范围的较低部分。

本品与血浆蛋白高度结合，与蛋白结合的量呈剂量依赖性，且有饱和现象。

丙戊酸分子可以滤出，但仅限游离型（10%）。

与其他抗癫痫药不同，双丙戊酸钠不会增加其降解，也不讲解其他药物如黄体酮，这是由于参加细胞色素P450诱导作用的酶缺乏所致。