AD-SAC的急性毒性研究文献综述

《阿德福韦酯的毒性研究》【研究的主要目的和意义】阿德福韦醋是由美国GileadScience公司开发的新型核普类抗乙型病毒性肝炎药物已在国外进行了1、m期临床试验。

国外的临床研究资料表明,阿德福韦能有效地抑制H B v-D N A的复制,使H B V -D N A滴度迅速 降低,而且在 出现拉米夫定耐药的患者中阿德福韦能继续有效地抑制变异株。

我国药品监督管理局于2 0 0 0 年1 2月批准该药在中国进行临床试验,目前,I期临床试验已结束,1期临床试验也已在2 0 0 2年1 2月正式启动。

【文献综述】一、一般药理治疗乙型肝炎病毒,初治应选择强效低耐药的药物进行单药治疗,所以最好选择恩替卡韦(ETV)或替诺福韦酯(TDF)。

对于阿德福韦酯,单独用药一般用于阿德福韦酯敏感的HBV变异株或病情不是严重,且肾功能良好患者的初始用药。

文献报道[9-10]阿德福韦酯治疗伴有病毒复制的乙型肝炎并肝硬化患者的临床疗效,结果表明阿德福韦酯可抑制病毒复制,改善肝功能,阻止病情发展,提高生活质量。

二、毒理学1、急性毒性试验结果显示,阿德福韦醋给小 鼠单 次灌 胃的 L D5 0gt;5 g/kg体 重,相 当于推荐人 最大 临床剂量 0.5mg/kg体 重/ 天 的 10 000倍;给小 鼠单次单次腹腔注射的 LD 5o 为79 2.2 7 3mg/k g体重,相 当于推 荐人最大 临床剂量 0.5mg/kg体重/ 天的 158 4 倍,其 9 5 % 可信限为 6 8 3.2 6 1一9 2 9.3 9 3 mg/kg体重;给 Beagle犬单次灌 胃的 MT D为 1 3 3 mg/kg体重,相当于推荐人最大临床剂量 0.5 mg/kg体重/天的 27 0 倍,A L D 为 2 0O mg/kg 体 重,相 当于推荐人最大临床剂量 0.5mg/kg体重/ 天 的 400 倍。

给 B eag ie犬单次 灌胃给予 阿德福 韦醋 1 3 5 mg/k g体重 ( 相 当于推荐人最 大临床剂量 0.5 mg/kg体重/ 天的 27 0 倍 ),给小 鼠单次腹腔注射 给予 阿德福韦醋 4 08mg/kg 体重 (相当于推荐人最大临床剂量 0.5 mg/kg体重/ 天的 8 1 6 倍 ) 时,均未 引起动物死亡。

阿德福韦醋毒理学研究 作者：曹永 兵，张军 东，姜远 英 杂志：中国药理通讯 卷刊号：第二十一卷第四期 页码：P29~30已在小鼠、大鼠、豚鼠、家兔和猕猴中进行了广泛的阿德福韦酯的毒理学研究[ 7 ]。