盐酸右哌甲酯缓释胶囊在比格犬体内的药代动力学研究文献综述

开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）

一、研究背景

注意力缺陷多动障碍（ADHD）好发于6-12岁的儿童，是神经发展障碍的精神疾患，主要表现为难以专注、过度活跃等症状。ADHD的治疗方式主要包括心理治疗、行为治疗以及药物治疗，而哌醋甲酯（Methylphenidate）作为中枢神经系统兴奋剂，被广泛应用于ADHD的治疗。哌醋甲酯分子具有两个手性中心，分为一对赤式和一对苏式异构体，其中右-苏式-哌醋甲酯具有更高的生物利用度，并且是起主要药理活性的物质。

盐酸右哌甲酯（Dexmethylphenidate Hydrochloride）是治疗ADHD的一线药物，目前已上市的制剂类型有普通片剂、注射剂、缓释制剂、贴剂等。盐酸右哌甲酯在血液中稳定性较差，易被快速代谢，普通片剂如利他林（Ritalin）等作用时间仅3-4小时，通常在一日内需要多次服用，患儿常出现漏服等问题，且有较明显的不良反应。而盐酸右哌甲酯缓释制剂如专注达（Concerta），作用时间可以达到12小时左右，利用渗透压的原理达到了稳定释放的效果，避免了急性耐受性。与每日服用3次的盐酸右哌甲酯速释制剂相比，成人每日服用1次专注达可使血药浓度的峰值与谷值之间的波动降到最小。有研究表明，专注达的不良反应轻于速释制剂，可增加患儿服药的依从性，并且和每日服用3次盐酸右哌甲酯速释制剂的相对生物利用度相当，所以在临床治疗中的应用也愈发广泛。盐酸右哌甲酯缓释制剂的药物代谢动力学研究同样是一个值得深入探讨的课题。

本课题将设计完整、合理的盐酸右哌甲酯缓释胶囊在比格犬体内的药物代谢动力学研究实验，并借助液相色谱-质谱联用仪（LC-MS）完成样品分析以及实验数据的获取，并最终完成药物代谢动力学数据的求算。同时，创建合理、实用的犬血浆样本分析方法，使其能够适应药物代谢动力学研究的需求。

图1盐酸右哌醋甲酯结构式

二、研究方法：

1.仪器、动物与试剂的选择：拟采用Agilent 1100 液相色谱仪、Agilent 1200-6410B液相色谱-质谱联用仪、盐酸右哌甲酯标准品、盐酸右哌甲酯缓释胶囊参比制剂、盐酸右哌甲酯缓释胶囊供试制剂、内标（拟为卡马西平）、甲基叔丁基醚、甲醇、Beagle犬；

2.色谱条件选择：色谱柱可选用Sapphire C₁₈柱；流动相采用以一定比例混合的甲醇、水，若分离效果不好，可改变甲醇和水比例，采用梯度洗脱；柱温40°C左右；流速可设定为1mL/min；进样量为15-20mu;L；