重组Reg 3α蛋白促胰岛β样细胞转化新生的研究文献综述

糖尿病是一种严重危害人类生命及生活质量的疾病，目前针对糖尿病的药物只能暂时性的控制血糖浓度，而且存在药物耐受，难以彻底根治。

胰岛beta;细胞数量的减少是导致自身免疫性Ⅰ型糖尿病发病的主要原因，也是Ⅱ型糖尿病进程中引起胰岛素耐受的主要原因，所以如何使胰岛beta;细胞的数量维持正常是根治糖尿病的首要问题之一[1]。

人类的胰岛beta;细胞具有一定的自我复制与再生功能，虽然可以通过移植有功能的胰岛beta;细胞来缓解，但是由于胰岛beta;细胞的增殖速度缓慢，导致许多进行了异体胰岛移植患者不能根除糖尿病[2]。

本实验研究重组Reg3alpha;蛋白在体内促进胰岛beta;样细胞的转化新生作用。

Reg蛋白家族（Regeneratingproteinfamily），是在研究胰腺炎和胰岛增殖过程中被发现的，其家族成员主要有小鼠源的7种蛋白（mReg1、mReg2、mReg3alpha;、mReg3beta;、mReg3gamma;、mReg3delta;和mReg4）、大鼠源的5种蛋白（rReg1、rReg3alpha;、rReg3beta;、rReg3delta;和rReg4）及人源的5种蛋白（hReg1alpha;、hReg1beta;、hReg3beta;、hReg3gamma;和hReg4）。

Reg家族蛋白在结构上有着相似性，均由160-170个氨基酸构成，C端带有一个钙型凝集素结构域（C-typelectindomain），该结构域为大约120个氨基酸组成的钙依赖性的碳水化合物识别结构域(CarbohydrateRecognitionDomains，CRD)；N端带有20多个氨基酸组成的信号肽，能够通过旁分泌或自分泌途径控制细胞增殖和分化。

Reg蛋白含有28个保守氨基酸残基，其中包括6个半胱氨酸，说明分子内二硫键的存在，这些氨基酸残基构成了Reg蛋白家族内相似的分子空间构象。

主要的验证方法是先给小鼠进行不同时间段重组Reg3alpha;蛋白预给药，再通过注射STZ建模Ⅰ型糖尿病，建模成功后，切取不同时间段的小鼠胰腺组织，通过westernBlot、免疫组化等方法进行分析验证。

Ⅰ型糖尿病（T1DM）是T细胞介导的自身免疫性疾病，以胰岛素极度缺乏为特征，主要是由于胰岛beta;细胞功能遭到破坏引起的，表现为淋巴细胞浸润性胰岛炎,进行性破坏胰岛beta;细胞，丧失合成和分泌胰岛素的功能[3-4]。