硫酸氢氯吡格雷原料药的质量研究文献综述

一、研究背景：

心脑血管血栓性疾病是我国的常见病, 心肌梗塞、脑血栓、冠状血栓等血栓栓塞性疾病的发病率呈上升趋势, 严重危害人类的健康, 对这类疾病的防治非常重要。随着中国人口老龄化的进一步加剧以及生活方式的转变，心血管疾病患者数量快速增加。在临床需求渐增的推动下，全球抗血栓药物需求量呈逐年增长的趋势。

氯吡格雷是一种新型的噻吩并四氢吡啶类衍生物，属血小板聚集抑制剂类口服药物，是一种高选择性二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂。能选择性地抑制 ADP 与血小板受体的结合, 随后抑制激活 A DP 与糖蛋白 GP Ⅱb/Ⅲa 复合物, 从而抑制血小板的聚集, 也可抑制非 A DP 引起的血小板聚集, 不影响磷酸二酯酶的活性。通过不可逆地改变血小板 AD P 受体, 使血小板的寿命受到影响。临床上使用的主要是其硫酸盐硫酸氢氯吡格雷，用于防治因血小板高度聚集引起的心、脑及其他的动脉循环障碍等疾病，是心血管疾病的主要治疗药物。该产品由赛诺菲研发，赛诺菲和百时美施贵宝合作销售，2010年全球销售额超过 90 亿元美元，仅次于立普妥，排名第二。我国市场上目前只有两个厂家的制剂产品，分别是赛诺菲的原研产品硫酸氯吡格雷片(商品名:波立维)和信立泰的硫酸氢氯吡格雷片(商品名:泰嘉)。而硫酸氢氯吡格雷至少有16条合成路线[4]，各厂家所采取的合成路线、工艺水平可能与已有国家标准的工艺不同，因此，必须针对其工艺路线而建立质量标准控制方法。

二、研究内容：

采用鉴别、检查、含量测定等方法对已合成出的硫酸氢氯吡格雷原料药进行了定性、定量分析。

三、研究方法：

通过化学法、红外光谱(IR)、紫外光谱(UV)等对硫酸氢氯吡格雷原料药进行定性分析，建立RP-HPLC有关物质及含量测定方法学，并使用已建立的方法学进行样品稳定性试验。