微生物转化法制备骨化三醇的研究文献综述

一、拟研究或解决的问题：本课题拟采用微生物转化法制备骨化三醇，通过菌株诱变和发酵条件优化提高转化率。

骨化三醇（1alpha;，25-(OH)2-VD3）是一种活性维生素D3，在临床上得到了广泛的应用，目前生产骨化三醇的方法有三种分别是化学合成、微生物发酵、生物转化法。

微生物转化法具有环境友好等优点，但目前转化率较低，有待提高。

二、研究背景：2.1骨化三醇的基本性质临床作用：骨化三醇（1alpha;，25-(OH)2-VD3）是一种活性维生素D3，而维生素D3是一种固醇类衍生物，主要作用是在人体内促进骨质钙化，调节钙、磷代谢和细胞生长分化，同时也是一种良好的选择性免疫调节剂。

但是维生素D3本身并没有生理功能【1】，只有转变为它的活性形式才能成为人体所需的物质：先在肝脏转化为25（OH）VD3，再在肾脏转化为骨化三醇【9】。

骨化三醇是已被阐明的40多种维生素D代谢物中参与钙的代谢最旺盛的活性的VD3的一种。

由于骨化三醇无需肝、肾轻化激活即可直接发挥作用，半衰期短，正常剂量范围内不良反应极少等优点，在临床上得到了广泛的应用，比如：治疗多种情况的骨质疏松，治疗甲状旁腺功能低下和佝偻病，治疗银屑病，抗肿瘤，免疫调节【32】等多种应用且副作用少，安全有效【2】。

2.2骨化三醇的生产方法：目前生产骨化三醇的方法有三种分别是化学合成，微生物发酵，生物转化。

各自的不足是工艺复杂，回收率低；代谢途径复杂，副产物多；酶活性低、选择性差，周期长。

陈阳生等人用化学合成法以维生素D2为底物，收率为17.1mg/L【23】，但过程极为复杂，且环境污染很大。