肝靶向脂质体的制备和性质研究文献综述

课题简介：对肿瘤细胞的选择性杀伤是目前解决肿瘤疾病的一个重要方法。FDA批准的脂质体载体材料的基础上增加靶向配体，实现对肝肿瘤的准确杀伤具有重要意义。本课题采用化学修饰的方法对脂质体进行修饰，改善脂质体的生物分布和肿瘤系细胞选择性，拟提高载药脂质体的肿瘤治疗选择性的效果。

一、研究进展

1.研究进展

紫杉醇与脂质体

紫杉醇（Paclitaxel，PTX）是一种细胞有丝分裂抑制剂[1]，被广泛用于卵巢癌[2]、乳腺癌[3]和非小细胞肺癌[4]等多种癌症的治疗,目前还用于治疗肝癌[5,6]、进展及晚期胃癌[7]、转移性食管癌、鼻咽癌[8]等。

由于紫杉醇在BCS分类系统中为第Ⅳ类药物[9]，水溶性差，生物利用度低，临床上常用紫杉醇注射液[10]Taxol（由无水乙醇与聚氧乙烯蓖麻油以1:1的比例混合而成的溶剂为溶质）。Taxol在临床治疗上，无水乙醇和聚氧乙烯蓖麻油在进入血液后，会导致组胺的释放[11],引起多种毒副反应,如严重的过敏反应、中毒性肾损害、以轴索变性及脱髓鞘病变为特征的神经毒性、心脏血管毒性[12]等。所以，许多科研人员采用脂质体作为紫杉醇的载体来进行一系列研究。

磷脂为双亲性结构，在水溶性介质中形成中心及外侧亲水、双分子层间疏水的囊泡。不同性质的药物可根据相似相溶的原则与脂质体的不同位置亲和，从而达到对药物进行包载的结果。脂质体可有效改善疏水药物的水溶性[13]，提高生物利用度，降低其毒副作用，减轻变态反应和其他免疫反应，并且对于药物有缓释效果，可有效延长药物在体内的半衰期，增加药物滞留时间，是一种性能优良的有机纳米载体[14]。

紫杉醇由于其严重副作用,限制了它在临床上的应用。脂质体作为药物载体激活巨噬细胞治疗肿瘤是一种有前景的方法,激活的巨噬细胞能区别致肿瘤细胞和非致肿瘤细胞,它们能破坏肿瘤细胞(包括对其它宿主反应机制和抗瘤药物耐受的肿瘤细胞)。

2.研究目的和意义