伪脯氨酸二肽的合成文献综述

研究意义：伪脯氨酸二肽是由beta;-羟基或巯基氨基酸与N端保护氨基酸形成二肽后与缩酮成环形成的类脯氨酸化合物。

此种派生恶唑噻唑类化合物可能被用作临时保护基，进行后续二肽合成反应。

其结构与脯氨酸相似，预防肽的聚集,这被认为是在多肽合成中反应物低溶解性和反应的反应性下降的主要原因。

以及该衍生物内在结构特点的存在，易诱发形成cis酰胺键。

这种诱导配置可能打扰的规则结构,干扰二级结构的形成。

在N端生长丝氨酸或苏氨酸的二肽一般在低收益率的反应，因此,适当的二肽衍生物在多肽合成是非常可取的，而伪脯氨酸二肽系列物能有效提高反应的纯度与产量。

本研究即设计出一套有效的脯氨酸合成路线。

背景技术目前合成伪脯氨酸二肽的路线（Fmoc-Gly-Ser-OH为例）如下 ： 1. 甘氨酸在 8％的碳酸钠溶液中搅拌 1 小时， 然后加入 Fmoc-osu 反应 2 小时得到Fmoc-Gly-OH 白色固体 ； 2. 将 Fmoc-Gly-OH、 H-Ser-OBzl.HCl 及 HOBt 于烧瓶中， 冰浴下加入 DMF， 溶解后加入 DIPEA 活化 5min， 最后加入 HBTU， 反应 10min 后撤去冰浴， 室温反应至 TLC 检测反应完全。

随后用乙酸乙酯萃取， 有机相用 1mol/L 氯化氢溶液、 有机相用饱和碳酸氢钠溶液、 饱和食盐水洗涤， 无水硫酸钠干燥， 旋干溶剂得到白色固体， 即为 Fmoc-Gly-Thr-OBzl ； 3. 将 Fmoc-Gly-Thr-OBzl、 DMP、 PPTS 于甲苯中， 回流反应至 TLC 检测反应完全。