基于Lewis肺癌模型的中药复方ZSP治疗肺癌作用研究文献综述

中药复方防治肺癌的作用及其机制的研究进展

[摘要]肺癌目前是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。现有中药复方治疗肺癌的机制一般包括诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、抑制肿瘤细胞转移、抑制肿瘤血管生成、逆转肿瘤细胞的多药耐药作用、调节机体免疫等。Lewis肺癌小鼠模型是目前抗肿瘤药物研究最常用、最理想的模型。基于中医肺与大肠相表里理论把大肠的病理变化纳入防治肺癌的研究中，是中药复方防治肺癌研究中具有重要意义的新思路。

[关键词]肺癌；中药复方；作用机制；肺与大肠相表里

肺癌是目前世界上死亡率最高、发病率居第3位的恶性肿瘤，同时也是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤^[1]。中国的肺癌发病率和死亡率远远高于世界平均水平，从总人口和发病率、死亡率的角度来看，中国和印度占世界总人口的36.3%，而发病和死亡人数占全球40.2%和42.8%^[2]。我国目前肺癌的治疗仍以化放疗为主，毒副作用大，严重影响患者的生活质量，且多数患者就医时已属中晚期，传统的治疗方法不能显著提高患者的5年存活率。而中医药在这一方面以其减毒增效、扶正祛邪等方面的巨大优势发挥了重要作用。

本文从现有中药复方治疗肺癌的作用机制、Lewis肺癌小鼠模型的选择与建立以及从肺与大肠相表里角度阐述肺肠病理传变三个方面进行综述，为后续中药复方ZSP治疗肺癌的研究奠定理论基础。

1 现有复方治疗肺癌的作用机制

1.1诱导肿瘤细胞凋亡凋亡，即细胞程序性死亡，在正常情况下可促进组织细胞发育和保持动态平衡，但在某些化学、物理、环境或遗传学方面的损伤因素作用下可介导病理性细胞死亡^[3]。①可通过上调凋亡相关基因表达、降低抗凋亡基因表达来诱导肿瘤细胞凋亡，陈健等^[4]发现金复康通过上调凋亡相关FADD和GADD45a基因表达诱导肺癌A549细胞凋亡；沈云飞等^[5]发现槐耳清膏与顺铂联合应用可以显著提高人肺癌细胞A549和A549/DDPBax基因表达，降低Bcl-2、Survivin基因表达。②可通过削弱线粒体功能来诱导肿瘤细胞凋亡。庄梦婕等^[6]从线粒体介导途径探讨黄芪多糖联合顺铂对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长的影响，发现其抑制小鼠移植瘤生长的机制可能与提高线粒体凋亡途径相关蛋白Caspase3、CytC、Smac/Diablo、Omi/HtrA2的表达有关。③可通过影响相关信号传导通路来诱导肿瘤细胞凋亡。孙超龙等^[7]发现麦门冬汤可通过影响EGFR-STAT3信号转导通道，抑制NSCLC细胞生长，诱导其凋亡。

1.2 抑制肿瘤细胞增殖中药复方抑制肿瘤细胞增殖主要通过调控细胞周期来实现。例如梁靓靓等^[8]通过流式细胞术和RT-PCR法观察到调气消积汤能降低G0/G1期细胞比例，使肿瘤细胞在S期向G2/M期进展时出现了阻滞现象，降低了进入增殖周期特别是有丝分裂期的细胞比例。张维彬等^[9]发现扶正祛邪复方能抑制小鼠Lewis肺癌细胞CyclinD1的表达，影响细胞周期G1/S调控点，使其停留在G0期，无法进入S期进行DNA复制，从而产生抑制作用。包素珍等^[10]运用免疫组化法观察到十全大补汤作用于Lewis肺癌细胞后能下调C-myc基因表达，影响细胞从G0/G1期进入S期，将细胞周期阻滞。此外，还可通过减弱表皮生长因子受体（EGFR）功能来抑制肿瘤细胞增殖，EGFR能够介导细胞增殖及信号传导, 其过表达或发生突变通常会引发肿瘤^[11]。例如孙超龙等^[12]发现苇茎汤及其拆方能使人肺腺癌A549细胞的EGFR蛋白表达下调，从而抑制肺癌细胞生长。王媛等^[13]发现消癌平注射液通过抑制肺癌组织VEGF、EGFR蛋白表达来抑制Lewis肺癌小鼠肿瘤的发生发展。