两种不同胰岛素给药方法治疗酮症酸中毒的研究进展
目前,糖尿病已成为威胁现代人尤其是老龄人群的最常见的慢性疾病之一,人群中的发病以2型糖尿病为主。2 型糖尿病对人体的损害除已知的心脑血管系统、肾脏及视网膜等方面以外,其急性并发症糖尿病酮症酸中毒也成为糖尿病患者严重的健康威胁【1】。
糖尿病酮症酸中毒(DKA)是一种威胁生命的严重的糖尿病急性并发症,近年来,随着我国糖尿病发病率的显著升高以及糖尿病知晓率、控制率仍然偏低,DKA的发生在临床上仍屡见不鲜。 统计显示【2】,DKA的病死率为2%~10%,60岁以上老年人病死率超过20%。
1 DKA 的发病机制和病理生理
1.1 发病机制
临床上本病以发病急、病情危重、进展迅速为特点,其主要病理改变为胰岛素绝对或相对缺乏(胰岛素抵抗)所引起的高血糖、高酮血症和代谢性酸中毒,应激激素尤其是胰高血糖素、肾上腺素和皮质醇急剧升高,加重糖脂代谢紊乱,引发严重脱水、血糖升高、高酮血症、电解质紊乱和代谢性酸中毒,如果救治不及时可导致昏迷甚至死亡【3】。从某种意义上讲, DKA的发生实质上也可理解为人体内分解代谢和合成代谢的平衡遭到破坏后的一种代谢紊乱状态。在这一过程中,胰岛素或出现分泌缺乏,机体或出现葡萄糖的储存减弱,糖原储存故障,肝脏和肾脏中葡萄糖的合成增加,最终导致机体处于高血糖状态,随之而来的是合并外周组织对葡萄糖的利用功能下降。
1.2 病理和生理
任何应力状态均可增加DKA发生的风险。在所谓的应激状态下,机体会出现相对丰富的肾上腺素和皮质醇激素水平。肾上腺素可以阻止胰岛素的作用,并刺激机体释放胰高血糖素。应激状态下,如感染、心肌梗死、中毒、妊娠或中风均会出现机体对胰岛素需求的增加,同时引起胰腺分泌胰岛素的动力下降。
糖原储存障碍和糖异生增加引起高血糖是导致DKA发生的主要原因,但DKA的发生基础仍然应归结于机体的生酮作用。胰岛素是调节机体酮体生成的最重要的物质,胰岛素可以抑制脂肪分解并促使游离脂肪酸的氧化,也可增加外周组织对酮体的利用。因此胰岛素缺乏可导致酮类产物过剩和利用不足。事实情况是,当酮生产过剩时,外周组织不能利用这些分子和酮症占据着主导地位【4】。
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