青藤碱及其类似物的合成研究文献综述

青藤碱及其类似物的研究进展

摘要：青藤碱(Sinomenine，SN)是提取自青风藤的生物碱，既往的研究表明SN具有抗炎、镇痛、抗风湿、免疫抑制等药理作用。在临床上主要用于治疗类风湿性关节炎。其生物半衰期短,因此临床使用中因为用药剂量大，引起胃肠道不适，具有释放组胺而致皮疹等副作用,并且对光、热也不稳定,需要通过适当的药物化学方法改变其刺激性和不稳定性。目前青藤碱的研究主要集中在提取工艺，抗炎机制和分析方法方面，但对其构效关系的研究较少，因此针对青藤碱的结构改造，发现新型抗炎活性分子是目前的研究重点。

1.青藤碱的药理作用

1.1抗炎抗风湿作用

青藤碱可能通过下调单核/巨噬细胞系统炎症介质和细胞因子合成发挥抗炎、抗风湿作用【1】。王文君【2】等研究其对COX-1和COX-2基因表达的作用，结果表明青藤碱对COX-2活性具有一定的选择性抑制作用,并认为其机制可能主要是通过对COX酶活性的直接作用来实现。郑裕义等【3】的环氧合酶的对接研究证实了其发挥作用的原理。而陈炜等【4】的实验表明青藤碱可能是通过抑制PC-12细胞核转录因子NFJB活性而实现抑制LPS诱导的PC-12细胞COX-2的表达及其产物PGE2的合成,从而实现抗炎止痛作用。青藤碱可调节人淋巴细胞产生细胞因子,抑制ⅠL-2膜受体的表达【5】。并能通过下调人外周血单个核细胞IL-1B,ⅠL-8mRNA表达,发挥对类风湿性关节炎的治疗作用【6】。

1.2镇痛作用

罗烈【7】等考察青藤碱衍生物苯甲酰青藤碱的镇痛、抗炎作用。用小鼠扭体法、小鼠热板法、小鼠耳肿胀法、大鼠足跖肿胀法等试验观察。结果表明苯甲酰青藤碱可抑制冰醋酸致小鼠疼痛的作用,提高小鼠热板痛阈值,抑制由二甲苯引起的小鼠耳肿胀,对角叉菜所致的足肿胀有抑制作用。得出结论苯甲酰青藤碱具有镇痛、抗炎作用,且呈量效关系。

1.3免疫抑制作用

对大鼠肾移植的急性排斥反应起到一定的抑制作用,并与免疫抑制剂环孢素A(CsA)及FK506产生协同作用,可减少它们的用量,从而减轻其对大鼠移植肾的毒副作用【8,9】。李晓娟[10]等分离小鼠淋巴结细胞,加入不同浓度的青藤碱作用1h后再加入多克隆刺激剂PDB继续培养23h,流式细胞仪检测T细胞活化早期标志CD69,发现1000mu;mol/L(329.24mu;g/ml)青藤碱能够抑制CD69表达(抑制率达23.73%),抑制T细胞活化。