开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 研究目的
本研究旨在利用蒙脱石作为质子化反应的载体,以较高的特异性大量合成齐墩果酸的异构体,获得异构化产物delta;-齐墩果酸,以便后续对其进行药物相关研究。
- 研究背景及现状
齐墩果酸是一种五环三萜类的化合物,其碳骨架的C-12和C-13之间存在一个不饱和双键。它被作为药物应用于慢性肝炎的治疗已经有很多年,其人工合成得到的衍生物也有被证明存在治疗效果。因此有研究者希望深入探究其双键异构化合物是否存在可能的药理活性。
delta;-齐墩果酸是齐墩果酸的C-13和C-18形成双键的异构化合物,人工获得delta;-齐墩果酸的方法研究已经有较多既往的研究,其方法包括:酸诱导的三萜骨架重排、植物生化合成、天然产物半合成和多步反应的全合成等。这些方法尽管能获得产物,但合成效率和产率尚不理想,因此需要进一步开发新的高效率的合成手段。
蒙脱石是一种可以催化反应进行的固体酸混合物,并且有相关报道将其应用甾类激素或五环三萜化合物这些骨架类似的物质,催化其重排反应的进行。本课题将选用蒙脱石固体酸作为反应催化物,在合适的溶剂和条件下反应,由天然存在的齐墩果酸合成得到双键重排的delta;-齐墩果酸,并表征确证产物的结构。
- 文献综述
蒙脱石催化齐墩果酸的特异性异构化反应
简介
齐墩果酸是一种五环三萜类化合物,具有一定的药理活性。研究人员合成了大量的人工衍生物,并对其活性进行了研究,部分衍生物已经被证实具有药理活性。此外,齐墩果酸的异构化合物也引起了人们的注意,对该化合物的深入研究需要足够的原料供应,这意味着需要开发高效可行的合成路线,实现大量合成,为后续研究提供足够的化合物。本文介绍了一种常用的催化剂——蒙脱石——的特点及背后的催化机理以及相关的应用,探讨其用于齐墩果酸异构化反应的可能性。
齐墩果酸及其异构体和衍生物
齐墩果酸是属于五环三萜类家族的一种天然产物,其碳骨架的C-12和C-13之间存在不饱和双键,且28位碳上存在一个羰基。齐墩果酸具有一定的药理活性,其作为药物被应用于慢性肝炎的治疗已经有很长时间。除此之外,人们发现一些齐墩果酸的人工合成衍生物也存在治疗作用,比如CDDO-Me已作为治疗肾炎的候选药物进入了三期临床研究(1),这两种化合物的碳骨架上相同位置有碳-碳双键,研究人员猜测齐墩果酸的一种异构体——C-13和C-18间形成双键的异构体也存在可能的药理活性,为了验证这一猜想,需要首先实现大量合成相应的化合物,由此需要开发高效的合成方法实现化合物大量合成,同时要保证合成路径的成本可控,产率较高,产物的干扰尽可能少。
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